可預防的癌症悲劇：全球合力攻克挑戰，加速宮頸癌「清零」

宮頸癌作為少數病因明確的惡性腫瘤，其發病機制與多數多因素誘發的癌症有著本質區別。流行病學研究證實，超過九成的宮頸癌病例與高危型hpv的持續感染直接相關。

hpv是一個包含200餘種相關病毒的龐大病毒家族。此類病毒不僅能導致宮頸癌，還與陰莖癌、口咽癌等多種惡性腫瘤存在明確因果關係。根據致癌風險差異，hpv可分為低危型與高危型兩大類。

其中，高危型hpv是誘發多種惡性腫瘤的關鍵因素。目前已確定的高危型有12種，包括hpv 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58及59型。而hpv 16和18型更是導致絕大多數hpv相關癌症的主要病原體。

圖片來源：123rf

值得注意的是，感染高危型hpv並不等於患宮頸癌。在發展為癌症前，宮頸會經歷長達數年的「上皮內瘤變（cin）」病變階段——此時異常細胞就已開始浸潤宮頸組織。若未及時清除這些病變細胞，經年累月後，異常細胞可能惡變為癌細胞，並向宮頸深層及周圍組織侵襲擴散。

幸運的是，這種演進過程是可防可控的：定期進行宮頸篩查能夠及時發現上皮內瘤變，通過簡單治療即可完全阻斷癌變進程；此外，適齡人群接種hpv疫苗，也能從源頭有效降低感染高危型hpv的風險，從而大幅減少宮頸癌的發生。這意味著，只要採取科學的預防措施，宮頸癌這一悲劇本可避免。

在宮頸癌防控領域，hpv疫苗已成為保護女性健康的關鍵屏障。目前全球已經有多款hpv疫苗產品獲批，涵蓋二價、四價、九價等不同類型。既往研究數據共同印證了：hpv疫苗的普及通過降低hpv感染率、減少宮頸癌發病率，最終推動了宮頸癌死亡率的顯著下降。

以全球最早獲批的hpv疫苗產品之一cervarix為例，多項試驗證實，這款疫苗能通過強大的免疫原性激發特異性免疫應答，為hpv感染構築起防禦屏障，且耐受性良好。2024年發表在jama上的一篇研究指出，2016至2021年間美國25歲以下女性宮頸癌死亡率出現急劇下降——作為首批廣泛接種hpv疫苗的群體，這一年齡段的女性首次通過疫苗接種獲得了針對宮頸癌的有效防護，為hpv疫苗的防控價值提供了有力佐證。

回顧hpv疫苗的誕生過程，首先源於科學家對hpv病毒的深入解析。這種病毒顆粒非常微小，直徑只有60納米。其基因組由環狀雙鏈dna構成，包含調控區、以及編碼早期蛋白（e1-e7）和結構蛋白（l1/l2）的功能區。其中，早期蛋白不僅參與了病毒複製，在高危型hpv中更與致癌機制密切相關；而作為主要結構蛋白的l1，會與次要結構蛋白l2共同組成病毒殼粒。這些發現為hpv疫苗的研發奠定了分子基礎，也同時揭示了疫苗研發所面臨的獨特挑戰——如何在激發機體免疫應答的同時規避病毒的致癌風險？

在破解這一難題的過程中，美國國家癌症研究所（national cancer institute）的douglas lowy博士和john schiller博士的研究團隊在其中發揮了關鍵作用。他們率先發現，hpv的e6和e7基因是其關鍵致癌基因，其編碼的蛋白可協同導致人類細胞惡性轉化。這一突破性發現直接否定了傳統疫苗研發路徑的可行性——若採用減毒或滅活疫苗技術，勢必將攜帶e6/e7等致癌基因的hpv病毒遺傳物質引入人體，存在巨大安全隱患。因此，研發思路開始轉變：既然病毒的致病性源於其遺傳物質，那麼能否剝離危險的遺傳物質，僅利用病毒的結構特徵來激發免疫反應？

答案就隱藏在hpv的微觀結構中。由lowy博士和schiller博士領導的團隊，以及另一個研究團隊各自獨立發現，重組表達的hpv衣殼蛋白可自組裝成不包含病毒遺傳物質的病毒樣顆粒（vlp），並且能誘導產生高水平潛在保護性抗體。動物模型實驗結果證實，這種vlp能刺激機體產生大量保護性抗體，並有效預防病毒感染。後續人體試驗進一步驗證了vlp的安全性與免疫原性。這些發現為hpv疫苗研發開闢了新路徑。基於vlp技術，科學家們成功開發出了hpv疫苗產品。

繼續以cervarix為例，作為基於vlp技術開發的重組hpv二價疫苗，它可靶向與宮頸癌密切相關的兩種主要高危型hpv——16型和18型。該疫苗設計的核心邏輯在於，通過vlp模擬病毒結構，在不含病毒dna的前提下誘導機體產生高效價中和抗體。憑藉對hpv 16型和18型相關宮頸癌前病變和宮頸癌的顯著保護效力，以及良好的安全性，該疫苗於2009年獲得美國fda批准。

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hpv疫苗的問世與大規模接種，不僅使宮頸癌發病率在多國出現顯著下降，更為構建群體免疫奠定了基石。隨著對hpv生物學特徵及其傳播機制認識的不斷深入，hpv防控策略正在從單一性別保護轉向全人群防護。由於hpv主要通過性接觸傳播，男性接種不僅能預防肛門癌、口咽癌等hpv相關疾病，還可通過群體免疫效應降低女性宮頸癌的發病率。這種雙向保護策略正在全球範圍內得到越來越廣泛的認可和應用，進一步完善了hpv防控體系。

值得關注的是，治療性hpv疫苗的研發也正加速推進。其核心機制是激發機體針對hpv抗原的細胞免疫應答，從而特異性清除病毒感染細胞——這對於未能在感染前接種預防性疫苗的成年女性群體具有重大價值，可精準清除高危型hpv感染細胞或癌前病變細胞，為現有防治體系提供強有力的補充。

與此同時，更多科學探索也在持續推進。數據顯示，目前全球範圍內還有數百項新葯管線正在臨床階段探索治療宮頸癌的潛力，涵蓋了抗體、抗體偶聯藥物、小分子、核酸、溶瘤病毒等藥物類型。

得益於hpv疫苗的普及，以及宮頸癌篩查和癌前病變治療手段的發展，世衛組織提出，「有史以來第一次，消除一種癌症的目標觸手可及」。為儘早實現消除宮頸癌的遠大目標，世界各地的衛生系統、社區及醫藥界亟需凝聚更強合力。作為醫藥創新的賦能者，葯明康德憑藉獨特的一體化、端到端的crdmo業務模式，提供從研究、開發、到商業化生產的全流程服務，助力全球合作夥伴開發包括宮頸癌在內的更多疾病領域的創新療法，將更多新葯、好葯帶給病患，為應對宮頸癌、hpv感染等公共衛生挑戰提供助力，持續造福病患。