厚朴方舟團隊編譯 | 小細胞肺癌(SCLC)占肺癌總數的10%-15%，據統計，多數小細胞肺癌患者在確診時已經出現轉移，5年生存率<7%，預後效果極差。
今年6月，發表在世界權威期刊《CA Cancer J Clin》的一篇綜述性文章總結了小細胞肺癌治療的發展歷程、目前主要的治療手段以及免疫治療的新進展，為小細胞肺癌患者的治療提供新方向。
▲圖源：參考來源[1]
小細胞肺癌治療的發展歷程
- 1926年，研究人員Barnard率先提出了小細胞肺癌及其支氣管起源。約30年後，研究人員Azzopardi將小細胞肺癌與其他類型的肺癌區分開來。
- 1973年，研究人員發現小細胞肺癌比其他肺癌類型更易出現淋巴和血管擴散，小細胞肺癌的治療重點從手術切除轉向放化療。
- 在20世紀80年代，多項研究表明，在胸部放療的同時聯合化療，可提高局限期小細胞肺癌患者的生存率，依託泊苷聯合鉑類（EP）為廣泛期疾病患者帶來了更高的生存率，因此，EP方案一直是小細胞肺癌的標準治療。
- 2019年，抗PD-L1免疫治療聯合EP化療，進一步提高了小細胞肺癌的生存率，部分患者生存期達到3年以上。
▲小細胞肺癌的主要發現及治療歷程，圖源：參考來源[1]
小細胞肺癌的治療手段
01.手術
多年以來，手術切除在小細胞肺癌治療領域一直有所爭議。但近年來，越來越多的研究證實，一些分期較早的，局限性小細胞肺癌患者可以受益於手術切除。
因此，NCCN指南指出，對於分期為I-IIA期（T1-2，N0，M0）的小細胞肺癌患者，可以採用手術切除，術式為肺葉切除術加縱隔淋巴結清掃或系統淋巴結取樣。
另外，NCCN指南建議，採用肺切除術的小細胞肺癌患者術後進行輔助化療。
此前的研究顯示，對於分期為T1-2，N0，M0的小細胞肺癌患者，採用肺葉切除術+縱膈淋巴結清掃後輔助化療的3年生存率>50%。
另外，一項評估小細胞肺癌術後進行輔助治療的效果的大型研究指出，與不進行輔助治療相比，術後輔助化療+放療可使小細胞肺癌的5年生存率提高12%以上。其中，以順鉑為基礎的化療使小細胞肺癌的5年生存率提高了5.4%。
02.放化療
化療是小細胞肺癌所有治療階段的支柱，目前，鉑類化療藥物（順鉑或卡鉑）與拓撲異構酶抑製劑（依託泊苷、伊立替康等）的聯合治療是小細胞肺癌的一線治療選擇，二線方案可以選擇拓撲替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、替莫唑胺等等。
除了全身化療，放療在小細胞肺癌患者的治療中也起著關鍵作用。
目前，同步放化療是治療局限性非小細胞肺癌的重要方案，已成為小細胞肺癌NCCN指南的推薦。另外，對於部分化療有緩解的廣泛期小細胞肺癌患者，聯合胸部放療也可以獲得良好的愈後。
03.免疫治療
自2019年，美國FDA率先批准PD-L1抑製劑Atezolizuma（Tecentriq）聯合依託泊苷、順鉑的治療方案用於廣泛期小細胞肺癌患者後，小細胞肺癌的治療正式邁入免疫治療階段。
IMpower133研究指出，Atezolizuma聯合依託泊苷、順鉑治療小細胞肺癌，與單獨採用化療相比，可以顯著延長患者的無進展生存期（5.2個月 vs 4.3個月）和總生存期（12.3個月 vs 10.3個月），突破小細胞肺癌治療的「年坎」[2]。
▲圖源：參考來源[2]
此後不久，Durvalumab（Imfinzi）聯合依託泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案也被FDA批准用於廣泛期小細胞肺癌的一線治療。
CASPIAN研究結果顯示，Durvalumab聯合依託泊苷加順鉑或卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的效果顯著，總生存期顯著增長（13.0個月 vs 10.3個月），約34%的患者在18個月時仍然存活（對照組僅為25%）[3]。
▲圖源：參考來源[3]
2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的CASPIAN研究數據顯示，Durvalumab聯合依託泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案治療小細胞肺癌的長期效果顯著，在中位隨訪超過三年後，與化療方案相比，將死亡風險降低了29%，三年生存率17.6%，是化療的三倍[4]！
目前，NCCN小細胞肺癌（SCLC）臨床實踐指南已經建議鉑類化療（順鉑或卡鉑）+依託泊苷+Atezolizuma或Durvalumab作為小細胞肺癌的標準一線治療方案。
▲圖源：參考來源[1]
除此之外，研究人員還在針對小細胞肺癌的靶向治療進行探索，但目前的效果差強人意，還未有顯著提高小細胞肺癌生存期的藥物。
總而言之，小細胞肺癌更「難治」，臨床治療的變化也相對較小。但隨著免疫藥物的不斷研發，小細胞肺癌患者的治療方案也在不斷增多，生存期有望進一步延長。
因此，小細胞肺癌患者也應積極尋找權威的醫院及專家診治，確定後續治療方案，提高預後效果。
日本醫科大學附屬醫院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領域，久保田馨教授積極引進新葯，參與國際同步進行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術、放射治療在內的多學科診療方案，滿足患者的就醫需求。多年來，久保田教授已為不少國內肺癌患者提供了個體化的治療方案，提高了患者的預後。
▲圖源：厚朴方舟
厚朴方舟作為國內知名海外醫療服務機構，與久保田馨教授在內的世界權威肺癌專家均有著深入的合作關係，可以為小細胞肺癌患者預約專家進行診治，並提高一站式出國看病服務。如希望了解更多肺癌治療內容，或有意向諮詢肺癌專家意見的，可以通過私信或評論聯繫小編。
