近日，首都醫科大學宣武醫院神經疾病高創中心報告了一例 19 歲確診的阿爾茨海默病（ad）病例，這可能是迄今世界上「最年輕的 ad 患者」。
這篇題為《a 19-year-old adolescent with probable alzheimer』s disease》的文章 1 月 31 日刊登在《阿爾茨海默病雜誌》（journal of alzheimer's disease），文章作者為首都醫科大學宣武醫院神經疾病高創中心主任、北京腦重大疾病研究院阿爾茨海默病研究所所長賈建平團隊。
記憶喪失、海馬體萎縮，19 歲少年確診早發性 ad
患者 19 歲，因「進行性記憶衰退」轉入首都醫科大學宣武醫院。2 年前，患者於高中就讀期間開始出現學習困難，1 年前，患者開始出現短期記憶喪失，如不能回憶起前一天發生的事情或個人物品的位置。患者同時存在閱讀和反應障礙。
過去 2 年內，患者臨床癥狀逐漸加重。包括經常丟失個人物品、不記得自己是否吃過飯；在閱讀或聽過一段文字後，很難背誦其內容。此前患者的高中成績屬於平均偏上，隨癥狀加重，患者因無法完成學業從高中退學。患者具有獨立生活能力。6 個月後複診時，患者生活狀況及疾病進展無明顯變化。
患者早期發育正常，無精神心理疾病史，無頭部損傷史，無家族史。
臨床評估顯示，患者的記憶功能明顯受損。
患者 mmse 和 moca 評分正常（28，27），who-ucla avlt 結果異常，即刻回憶、短時間延遲自由回憶（3 分鐘後）、長時間延遲自由回憶（30 分鐘後）和長時間延遲認知均低於正常值。
影像學檢查：患者腦 mri 顯示雙側海馬體輕度萎縮，腦溝和腦裂輕度增寬。腦 pet 成像顯示顳葉皮質的雙側低代謝，無明顯澱粉樣斑塊或異常 tau 蛋白沉積。mra未見異常。
a：患者頂葉、顳葉皮質、海馬結構輕度萎縮，腦溝增大；b：雙側脈絡膜稍增寬，顳角未見明顯增大；c：雙側顳葉低代謝；d：輕度萎縮
圖源論文
生物標誌物檢測：患者 p-tau181 濃度升高， aβ42/40 （澱粉樣蛋白）比值降低，t-tau 水平升高，腦脊液 aβ42 升高。
患者阿爾茲海默症相關檢查結果
圖源論文
基因突變：患者未攜帶 psen1、psen2、app 等致病基因突變，未檢測到與臨床表型相關的致病基因。
可能是迄今為止最年輕的病例
這是迄今為止報道的最年輕的病例，且沒有發現基因突變。
早發性阿茨海默病（eoad），指發病年齡在 65 歲之前的 ad，占所有ad 病例的 5～10%。一般來說，患者越年輕，攜帶突變基因可能越大，幾乎所有發病年齡在 30 歲之前的 ad 患者都有病理性基因突變。
目前已知的最年輕的 ad 患者是 21 歲，攜帶 psen1 基因突變。不過，並非所有的年輕 eoad 患者都攜帶上述突變，有研究報告一名 28 歲患者未 psen1、psen2 或 app 突變。
論文中提出幾項鑒別診斷如下：
1. tau 蛋白病 （tauopathy）
tau 蛋白病患者通常不形成 aβ 斑塊，且腦脊液 p-tau 和 aβ 升高。該病多見於老年人，對認知影響有限，進展緩慢，與患者臨床表現不一致。
2. 嗜銀顆粒病 （argyrophilic grain disease）
嗜銀顆粒病患者存在腦脊液 p-tau 水平升高和 aβ 水平正常或升高，但從輕度認知障礙（mci）發展為痴呆需要 3 年或更長時間，並且病變涉及廣泛的大腦皮層，不僅僅局限於內側顳葉，這與論文所述患者的海馬體萎縮不同。
3. 唐氏綜合征
唐氏綜合征患者通常存在基因突變，可能存在 aβ 水平升高。但患者的認知障礙出現在於 2 年前，無基因突變。
4. 額顳葉痴呆 （ftd）
ftd 患者通常表現為早期行為和執行障礙，存在語法和單詞障礙，語義和命名障礙，最終發展為完全認知障礙。患者沒有性格變化，主要表現為顯著的記憶障礙。
ftd 影像學特徵為額顳葉萎縮，pet 顯示這些區域的低代謝。而患者 mri 顯示頂葉和顳葉皮質和海馬結構輕度萎縮，pet 檢查顯示雙側顳葉低代謝。
遺傳性 ftd 通常 60% 攜帶 c9orf72、mapt 和 grn 基因突變。但患者未發現任何與 ftd 相關基因突變。
5. 智力發展障礙
智力發展障礙，即終身認知障礙，通常出現在兒童時期，具有遺傳背景。而患者在出現癥狀前，在高中成績表現良好。
經排除診斷，患者臨床診斷為 ad，該病例「改變了對ad發病典型年齡的理解」。最後，該研究反覆強調「可能（probably）」，仍留下大量討論空間，作者表示，由於患者年僅 19 歲，並未進行腦活檢，侵入性操作可能會造成嚴重後遺症，需要長期隨訪以進一步支持診斷。
策劃：yuu. | 監製：gyouza
題圖來源：論文截圖
參考資料：
jia j, zhang y, shi y, yin x, wang s, li y, zhao t, liu w, zhou a, jia l. a 19-year-old adolescent with probable alzheimer's disease. j alzheimers dis. 2022 dec 19. doi: 10.3233/jad-221065. epub ahead of print. pmid: 36565128.
