enhertu是第一個被批准治療her2陽性胃癌的adc藥物，該葯分別於2020年9月、2021年1月在日本、美國獲得批准，用於治療her2陽性轉移性胃或gej腺癌患者。值得一提的是，enhertu是第一個顯示在先前接受過化療和抗her2療法治療的her2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期（destiny-gastric02試驗結果，中位os：12.5個月vs8.4個月）的her2靶向療法。根據臨床試驗中令人信服的強勁療效，enhertu將成為這類患者臨床治療的新護理標準。
一、her2陽性胃癌數據
胃癌是全世界第五大常見癌症，也是第四大癌症死亡原因。晚期或轉移性疾病患者的5年生存率僅為5%-10%。在2020年，全球胃癌新發病例約100萬例、死亡76.8萬例。胃癌通常在晚期確診，但即使在疾病早期確診，存活率仍然很低。
大約五分之一的胃癌為her2陽性。her2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達於許多類型的腫瘤細胞表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。her2過表達可能與被稱為her2擴增的特定her2基因改變相關。
對於her2陽性的晚期或轉移性胃癌，推薦的一線治療方案是化療+曲妥珠單抗聯合療法。曲妥珠單抗是一種抗her2藥物，已被證實與化療聯合用藥可改善患者生存。對於轉移性胃癌患者，在使用曲妥珠單抗為基礎的方案進行初始治療後如果發生進展，治療選擇是有限的，並且在世界上許多地區沒有其他her2靶向藥物可用。
二、enhertu批准用於陽性胃癌
enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物（adc），通過一種4肽鏈接子將靶向her2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑製劑exatecan衍生物（dx-8951衍生物，dxd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發enhertu，用於治療各種her2表達水平或her2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌、肺癌，以及her2低表達的乳腺癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。
截至目前，enhertu已被批准，用於治療：her2陽性乳腺癌、her2低表達乳腺癌、攜帶激活型her2突變的非小細胞肺癌（nsclc）、her2陽性胃癌。
三、胃癌2期臨床試驗
胃癌通常在晚期被診斷出來，患者面臨著高死亡率。如果獲得批准，enhertu將是十多年來歐盟首個用於晚期胃癌患者的her2靶向藥物。目前，enhertu已在美國和其他一些國家被批准用於治療局部晚期或轉移性her2陽性胃癌。
emachmp的積極審查意見，基於2項2期臨床試驗（destiny-gastric01，destiny-gastric02）的結果。胃癌的預後不佳，尤其是在疾病的晚期時，只有5%-10%的患者存活5年。約五分之一的胃癌被認為是her2陽性。her2陽性晚期或轉移性胃癌的推薦一線治療方案是化療+曲妥珠單抗（her2靶向單抗）聯合治療。雖然her2靶向療法在一線轉移性胃癌治療中的益處已得到充分證實，但疾病最終會進展，二線治療選擇有限，迫切需要新的her2靶向療法。
