LANCET子刊：劑量密集型化療方案可改善早期高危乳腺癌DFS和OS

2022年11月26日02:50:29 健康 1402

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LANCET ONCOL：早期高危乳腺癌輔助化療加用氟尿嘧啶不能改善臨床預後，劑量密集型化療方案可改善無病生存期和總生存期

▎臨床問題：

淋巴結陽性的早期乳腺癌（BC）患者治療中，在表柔比星、環磷醯胺和紫杉醇的化療方案中加入氟尿嘧啶對臨床結局的影響尚不清楚。與標準間隔化療方案相比，劑量密集型化療方案的優劣也尚未明確。

一項LANCET ONCOL的隨機對照試驗表明：高風險早期BC輔助化療中加入氟尿嘧啶不能改善臨床結局，劑量密集型化療方案可改善無病生存期（DFS）和總生存期（OS）。

▎研究方案：

（1）從義大利的81家醫院招募18-70歲的可手術、淋巴結陽性、ECOG評分為0-1的BC患者；在2003年4月24日至2006年7月3日期間，共招募2091名患者；

（2）符合條件的患者被隨機分配（1:1:1:1）到以下四個研究組：①在每3周第1天標準間隔靜脈注射EC（表柔比星90mg/m²和環磷醯胺600mg/m²），共四個周期，然後在每3周第1天靜脈注射紫杉醇（175mg/m²），共四個周期（q3EC-P組，545人）；②在每3周第1天靜脈注射FEC（氟尿嘧啶600mg/m²，表柔比星90mg/m²，環磷醯胺600mg/m²），共四個周期，然後每3周第1天靜脈注射紫杉醇（175mg/m²），共四個周期（q3FEC-P組，544人）；③劑量密集型EC-P方案，其劑量和藥物與q3EC-P組相同，但每2周給葯一次（q2EC-P組，502人）；④劑量密集型FEC-P方案，其劑量和藥物與q3FEC-P組相同，但每2周給葯一次（q2FEC-P組，500人）；

（3）使用一個基於互聯網的集中互動系統進行交換區塊大小為12的中心分層隨機化，隨機產生治療分組；88名患者被納入只提供標準間隔治療的中心，僅分配至僅接受q3FEC-P治療和q3EC-P治療；因此，有2091名患者被納入比較EC-P組（1047名患者）vs FEC-P組（1044名患者）的意向治療分析，有2003名患者被納入比較劑量密集方案（1002名患者）vs標準方案（1001名患者）的意向治療分析。

（4）主要終點是意向性治療人群的DFS，比較不同的化療計劃（劑量密集型vs標準給葯間隔）和治療方案（FEC-P組vs EC-P組）；

（5）安全性人群包括所有根據所接受的治療接受了至少一個劑量的任何研究藥物的患者。

▎主要發現：

（1）經過15.1年（IQR 8.4年-16.3年）的中位隨訪，FEC-P組和EC-P組的中位DFS未見顯著差異[17.09年（95%CI，15.51年-未達到）vs未達到（95%CI，17.54年-未達到）；未調整風險比1.12（95%CI，0.98-1.29）；log-rank p=0.11]。

（2）劑量密集方案組的中位DFS明顯高於標準方案組[未達到（95%CI，17.45-未達到）vs 16.52（95%CI，14.24-17.54）；0.77（95%CI，0.67-0.89）；p=0.0004]。

（3）最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少[q3EC-P組536名患者中發現200例（37%），q3FEC-P組533名患者中發現257例（48%），q2EC-P組496名患者中發現50例（10%），q2FEC-P組492名患者中發現97例（20%）]和脫髮[238名（44%）vs 249名（47%）vs 228名（46%）vs 235名（48%）]。隨訪延長期間，未報告更多3-4級不良事件或與毒性效應有關的死亡事件。q3EC-P組有9例（2%）患者報告了治療相關的嚴重不良事件，q3FEC-P組發現7例（1%），q2EC-P組發現9例（2%），而q2FEC-P組發現9例（2%）。未發生治療相關的死亡事件。

▎展望：

（1）淋巴結陽性的早期BC患者化療中加入氟尿嘧啶不僅不能改善臨床結局，還會增加不良反應的風險，因此表柔比星、環磷醯胺和紫杉醇的化療方案中不應加入氟尿嘧啶。

（2）相對於標準間隔化療方案，縮短給葯間隔可改善早期BC患者的臨床結局。

參考文獻：