厚朴方舟團隊編譯 | 化療往往伴隨著許多不可避免的副作用，摧殘腫瘤患者的身體。隨著研究人員對肺癌發病機制的深入探索，雙免疫療法的出現為許多不願化療或不能化療的肺癌患者提供了新的治療方向，「去化療」時代或將來臨。研究數據指出，雙免疫療法的出現，進一步延長了肺癌患者的生存期，有效提高肺癌患者的預後。
▲圖源：網路
O+Y雙免疫療法顯著延長肺癌生存期
2020年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准PD-1抑製劑納武單抗（Nivolumab，OPDIVO，「O」葯）與CTLA-4抑製劑伊匹木單抗（Iipilimumab，Yervoy，「Y」葯）的雙免疫治療組合，用於沒有EGFR或者ALK基因驅動突變，而且PD-L1陽性（表達量≥1%）的晚期非小細胞肺癌的一線治療，這是首個也是目前唯一一個獲得FDA批准的雙免疫療法。
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2021年第一版NCCN非小細胞肺癌指南中，對於基因檢測發現PD-L1高表達的患者，O+Y的雙免疫治療組合被列入1級推薦；而在PD-L1中低表達，即PD-L1表達水平為1%~49%的患者中，O+Y的雙免疫一線治療方案推薦等級也從2A級升為1級推薦。
註：1級:基於高水平證據,專家組達成共識一致推薦
為什麼雙免疫療法成為非小細胞肺癌一線治療的強烈推薦藥物呢？研究證實，雙免疫療法在非小細胞肺癌治療領域顯現出突出的效果，相比化療，顯著延長了患者的生存期。
大型對照III期臨床試驗CheckMate-227的結果顯示，PD-L1≥1%的非小細胞肺癌患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的中位生存期為17.1個月，化療組為14.9個月；2年生存率為40%，化療組為32.8%；中位持續緩解時間為23.2個月，化療組僅為6.2個月。
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在2021年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2021）上，研究人員更新了CheckMate-227的4年隨訪結果：
- PD-L1≥1%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為29%，O葯聯合化療組為21%，化療組為18%；
- PD-L1≥50%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為37%，O葯聯合化療組為26%；
- PD-L1＜1%的患者中，O+Y的雙免疫組合治療組的4年生存率為24%，O葯聯合化療組為13%，化療組為10%。
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O+Y的雙免疫聯合療法為肺癌患者帶來了新的治療希望，顯著延長了肺癌患者的生存期，已成為晚期非小細胞肺癌重要的一線治療方案。
三聯組合療法延長肺癌生存期近5個月
除此之外，研究人員也指出，「O葯+Y葯+兩個周期化療」的三聯組合療法，對於沒有EGFR或ALK驅動基因突變的非小細胞肺癌一線治療也有著突出表現。該組合療法目前也已被美國FDA批准上市。
2021年，發表在權威醫學雜誌《Journal of Clinical Oncology》中，對CheckMate -9LA研究隨訪兩年的結果顯示，同化療相比，三聯方案顯著延長了患者的中位生存期（15.8個月 vs 11個月）和中位無進展生存期（6.7個月 vs 5.3個月），提高了生存率（2年生存率：38% vs 26%）。而且無論PD-L1是陰性還是陽性，無論是鱗癌還是非鱗癌，都可以從中獲益。
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肺癌治療「去化療」化
眾所周知，長期化療副作用會積累，帶來的骨髓抑制等情況讓有些患者無法耐受，也影響了生活質量和長期生存機會，而雙免疫組合療法的上市，對於不耐受化療或者不願接受化療的患者尤其是個好消息，可以避免化療對患者身體的傷害。
三聯療法雖然加入了化療，但只有兩個療程，可以在增強免疫治療效果的基礎上，避免了長期化療的累積副作用。
總之，無論是雙免疫療法還是三聯組合療法都為肺癌患者的治療帶來了新的希望，顯著延長了肺癌患者的生存期。相信隨著研究人員的深入探究，將會有越來越多的肺癌患者受益於免疫療法。如希望了解更多有關肺癌治療方案，可通過評論或私信聯繫小編。
參考來源：
[1]Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.
[2]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
[3] Bristol Myers Squibb - Four-Year Data from Phase 3 CheckMate -227 Trial Show Durable, Long-Term Survival with Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression ≥1%
https://news.bms.com/news/details/2021/Four-Year-Data-from-Phase-3-CheckMate--227-Trial-Show-Durable-Long-Term-Survival-with-Opdivonivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-in-Patients-with-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-with-PD-L1-Expression-1/default.aspx
[4]DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9000-9000.
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