新冠病毒感染後可能出現機化性肺炎？︱前沿研究

近兩年來，各國一直採用病例數、嚴重程度和死亡數來追蹤新型冠狀病毒感染疾病（coronavirus disease ,COVID-19）疫情的進展。隨著COVID-19的大流行，人們對COVID-19長期癥狀和可能引發的肺炎格外關注。據世衛組織估計，截至2022年10月，僅在歐洲就有超過1700萬例存在COVID-19長期癥狀。本文根據最新研究，對COVID-19長期癥狀和新冠感染引起的機化性肺炎及其流行病學評估進行了簡要介紹。

COVID-19長期癥狀與機化性肺炎

新冠感染的全球文獻計量分析顯示COVID-19長期癥狀以與呼吸功能受損相關的間質性肺損傷為特徵，並伴有呼吸系統癥狀，包括呼吸急促、胸痛和乾咳。影像學通常可見單側局灶性或雙側瀰漫性磨玻璃混濁，並進展為實變或與其共存。並且在一些無癥狀的COVID-19患者中也發現了機化性肺炎（organizing pneumonia ,OP）的成像模式。

OP是以肺泡、肺泡管、呼吸性細支氣管及終末細支氣管內有息肉狀肉芽結締組織填充閉塞的非特異性炎症，是許多感染性疾病的常見肺部病變之一。臨床、影像學和組織病理學的研究表明，OP也是COVID-19的併發症之一。病毒誘導的肺泡上皮細胞和內皮細胞損傷（與活躍的炎性過程相關）似乎是OP以及COVID-19長期癥狀的關鍵病因。胸部聽診異常、肺彌散量減少和慢性呼吸功能衰竭常見於OP及COVID-19長期癥狀。臨床和影像學結果多為非特異性，往往需要肺活檢做出明確診斷。

新冠感染的嚴重程度和持續時間是影響COVID-19後機化性肺炎（ Post-COVID-19 Organizing Pneumonia,PCOP）患病率的關鍵因素

多項臨床試驗表明，COVID-19感染的嚴重程度和持續時間是影響OP樣COVID-19長期癥狀即PCOP患病率的關鍵因素。

研究顯示，COVID-19患者住院3個月後，約40%~50%的患者發生肺氣體交換受損，肺部病變的患病率達到65%。中度COVID-19的患者可能發生不太典型的PCOP，其中10%~20%的患者中觀察到氣體交換障礙（圖1）。在氣體交換受損的患者中，50%~70%患者存在呼吸系統疾病癥狀，70%患者存在肺實質損傷。因此，至少有一半的氣體交換受損患者存在殘餘肺部病變和OP的臨床表現。

圖1 氣體交換功能受損的患病率取決於疾病嚴重程度和感染後病情的持續時間

而呼吸功能的自發恢復可能在急性感染後的6~9個月內。在此期間，中度COVID-19患者可能完全恢復，但在20%的重度病例和40%的危重病例中可能持續存在OP樣表現。僅在過去2年內（2020年1月至2021年12月），美國就有大約1千萬患者因COVID-19而住院，這表明其中30萬患者將發生持續的後遺症。數據研究分析顯示，疫情以來，在全球範圍內，與氣體交換受損相關的肺實質持續病變伴呼吸道癥狀的人數估計約為80萬人。

對此，COVID-19疫苗的開發和大規模疫苗接種，可大幅降低新冠感染者死亡率和危重病例數。同時一些研究表明，COVID-19疫苗可以預防或緩解現有的COVID-19長期癥狀。例如研究顯示，在28%的60歲以上COVID-19患者年齡組中，疫苗降低了COVID-19長期癥狀的風險和負擔。在較年輕的年齡組中，疫苗可將門診患者的COVID-19長期癥狀風險降低兩倍，而在重度COVID-19患者中可降低三倍風險（證據強度較低）。

流行病學評估

COVID-19的大流行，不僅對人類健康，還對社會結構構成全球性威脅。從COVID-19恢復的患者可能出現肺纖維化損傷的體征和肺一氧化碳彌散量顯著減少。近期，研究人員使用ourworldindata資料庫（2022年10月17日訪問），綜合考慮疾病恢復和嚴重程度的不同及接種疫苗患者COVID-19長期癥狀的風險降低等因素，對全球確診COVID-19住院患者及其PCOP的流行病學情況作出了評估。在重度和危重COVID-19患者中，PCOP發病率約為10%~40%，中度COVID-19患者發病率約為5%~20%。此外，急性COVID-19住院後1年，COVID-19長期癥狀發病率估計為1%~3%。由於一般人群1年內發生重度COVID-19的概率約為5%，PCOP患病率預計為每6~20例/10,000人，即全球400~1400萬人。

總之，新冠病毒感染的嚴重程度和持續時間是影響患者是否患PCOP的關鍵因素，重度和危重COVID-19住院患者患病的可能性較大。此外，接種疫苗可能有利於降低相關COVID-19長期癥狀的風險。

參考文獻：

1. Bazdyrev E, Panova M,et al. The Hidden Pandemic of COVID-19-Induced Organizing Pneumonia. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Dec 16;15(12):1574.

2. Yang K,Wen G, et al.Complication and Sequelae of COVID-19: What Should We Pay Attention to in the Post-Epidemic Era. Front Immunol. 2021 Sep 3;12:711741.

3. Wu Q, Zhong L, et al. A Follow-Up Study of Lung Function and Chest Computed Tomography at 6 Months after Discharge in Patients with Coronavirus Disease 2019. Can. Respir. J. 2021;2021:6692409.

4. 徐玉菲,范曉雲,姜雪勤,寧雅靜.機化性肺炎患者臨床特徵的回顧性研究[J].中國臨床保健雜誌,2022,25(04):534-537.