根據2022 ESMO會議報道的II期PEACOCC試驗（NCT03425565）的研究結果，帕博利珠單抗（Pembrolizumab）單葯治療在經重度治療的透明細胞婦科腫瘤（CCGC）患者中誘導了持久的臨床結果（摘要#521MO）。
晚期CCGC患者預後較差，標準二線化療的客觀緩解率（ORR）在0%~8%之間。臨床前研究顯示PD-1抑製劑在CCGC中有活性。PEACOCC是一項在英國開展的II期、多中心、單臂、學術性的臨床試驗，納入對象為接受過≥1線化療後進展（PD）的晚期CCGC患者，排除先前接受過抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物治療的患者。
該試驗評估了PD-1抑製劑帕博利珠單抗在CCGC患者人群中的安全性和有效性。入組患者每21天接受200 mg的帕博利珠單抗治療，最長持續2年，直到疾病進展、不可接受的毒性或臨床/患者決定。四名患者仍在接受治療。患者中位年齡為58.5歲（範圍32-77歲）。26例患者的ECOG PS評分為0，22例ECOG PS為1。大多數患者為卵巢透明細胞癌（85.4%），12.5%為子宮內膜透明細胞癌，2.1%為宮頸透明細胞癌。既往治療線數的中位範圍為2（範圍1-6）。19例（39.6%）既往接受過抗血管生成治療，43例（89.6%）既往接受過手術，11例（22.9%）既往接受過放療。主要終點為患者在12周時的無進展生存（PFS）。關鍵次要終點是ORR、總生存（OS）、緩解持續時間（DOR）和安全性。
基線特徵
療效
- 48名患者被納入分析。12周時PFS率為43.8%（n=21/48；90% CI: 31.5%-56.6%），超過了預先設定的15%下限。18例（37.5%）的患者疾病進展（SD），6例（12.5%）患者疾病進展並死亡。
12周PFS率
- 中位隨訪2.1年，中位PFS為12.2周（95% CI: 5.9-23.9）。1年PFS率為22.0%（95% CI: 11.5%-34.7%）。
- 中位OS為71.0周（95% CI: 29.1-137.6）。1年OS率為54.8%（95% CI: 39.3% ~ 67.8%），2年OS率為37.2%（95% CI: 22.4% ~ 52.0%）。
PFS和OS
- 截至2022年2月18日，ORR為25.0%（90% CI: 15.1%-37.3%），其中1例患者完全緩解（CR），11例患者部分緩解（PR）。中位至緩解時間為9.5周（範圍5.7-23.7）。
- 中位DOR為48.1周（95% CI: 不可評估）。1年DOR率為47.7%（95% CI: 14.1% ~ 75.6%）。
ORR和DOR
安全性
- 研究者未觀察到4/5級治療相關不良反應（TRAEs）。8例（16.7%）患者經歷了3級TRAEs，25例（52.1%）患者發生1/2級TRAEs。3例（6.3%）患者因TRAEs而停用帕博利珠單抗。
- 2例患者出現3級甲狀腺功能亢進。研究人員觀察到發生3級丙氨酸轉氨酶升高、鹼性磷酸酶升高、貧血、非感染性腦炎、糖尿病酮症酸中毒和II期急性腎損傷的單個病例。
安全性
PEACOCC試驗表明，對於既往接受過重度治療的晚期CCGC患者，帕博利珠單抗是一種高效療法，使43.8%的患者在12周時存活且無進展。基於樣本的轉化研究分析正在進行中。以上結果證明有必要進一步評估帕博利珠單抗作為晚期CCGC的新治療標準。
參考文獻
1. Kristeleit R, Clamp A, Gourley C, et al. Efficacy of pembrolizumab monotherapy for advanced clear cell gynaecological cancer: phase II PEACOCC trial. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S783. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.649
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