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醫學界帶你看2025 CSCO BOC/BOA胃癌專場。
撰文：山頂上的小石頭
中國臨床腫瘤學會（CSCO）聯合北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會共同主辦的「2025年中國臨床腫瘤學年度進展研討會（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China」在江蘇南京盛大召開。
7月4日上午，本次CSCO BOC/BOA會議胃癌專場的報告由中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院李進教授、北京大學腫瘤醫院沈琳教授和北大國際醫院梁軍教授主持，來自北京大學腫瘤醫院的彭智教授分享了胃癌領域在本年度取得的最新進展。
李進教授、沈琳教授和梁軍教授擔任胃癌專場主持
可切除胃癌圍手術期治療：度伐利尤單抗+FLOT方案有望成為治療新選擇
2025年ASCO大會上，Yelena Y. Janjigian博士報告了全球III期MATTERHORN研究第二次中期分析的最新數據。該研究評估了在標準圍手術期FLOT方案基礎上聯合度伐利尤單抗用於局部可切除胃和胃食管結合部腺癌（GEA）的療效與安全性，本次會議當中重點對無事件生存期（EFS）數據進行了更新。
彭智教授進行胃癌專場報告
MATTERHORN研究（NCT04592913）是一項全球、隨機雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入了948例經組織學確診、可手術切除（AJCC第8版分期II-IVa期）、且未接受過治療的GEA患者，按照1：1的比例隨機分配至試驗組（度伐利尤單抗+FLOT，n=474例）或對照組（安慰劑+FLOT，n=474例）。研究的主要終點為EFS，關鍵次要終點包括總生存期（OS）和病理完全緩解（pCR）率。研究依據地理區域（亞洲vs非亞洲）、淋巴結狀態（陽性vs陰性）和PD-L1表達水平（TAP<1% vs ≥1%）進行了分層。
主要結果：
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截至數據截止日期，入組患者的中位隨訪時間為31.5個月，試驗組的中位EFS尚未達到（NR），對照組的中位EFS為32.8個月。度伐利尤單抗聯合FLOT的12個月和24個月EFS率分別為78.2%和67%，對照組則分別為74.0%和59%。度伐利尤單抗的加入可以顯著改善患者的EFS（HR 0.71，P＜0.001）。EFS生存曲線中，試驗組與對照組在治療早期即出現分離，且獲益隨時間推移呈持續性。
在關鍵次要終點方面，試驗組的中位OS尚未達到，而對照組為47.2個月（HR0.78，P=0.025），兩組24個月OS率分別為76%和70%，顯示出積極的獲益趨勢；無病生存期（DFS）方面，試驗組中位DFS尚未達到，而對照組為39.8個月（HR0.70），兩組的2年DFS率分別為75%和66%，獲益趨勢同樣顯著。兩組間的pCR率顯示出顯著差異（OR3.08，P<0.001），試驗組有19%的患者達到了pCR，而對照組僅為7%，這表明在FLOT方案中加入度伐利尤單抗帶來了統計學顯著的改善。
亞組分析結果顯示，度伐利尤單抗聯合FLOT的獲益在大多數預設亞組中表現一致，包括性別、年齡（<65歲 vs ≥65歲）、ECOG PS評分（0 vs 1）以及不同地理區域的患者。同時，部分臨床/病理特徵也顯示出與療效的關聯性。比如，原發腫瘤位於胃食管結合部（GEJ）的患者（HR0.61）和淋巴結陽性（N+）的患者（HR0.67），EFS獲益更為突出；腫瘤的組織學分型方面，腸型（HR0.66）及未明確分類型（HR0.56）的亞組中，獲益較為明確。這些發現，為識別潛在優勢獲益人群提供了重要信息。
在安全性方面，兩組間任意級別的不良事件（AE）的發生率和3-4級嚴重AE的發生率相當。因AE導致任何研究治療中止的比例，試驗組為30%，對照組為23%。免疫介導不良事件（imAE）在試驗組中更為常見（任意級別23% vs 7%；3-4級7% vs 4%），與既往已知信息一致，未觀察到新的安全性信號。值得關注的是，度伐利尤單抗聯合FLOT方案在治療過程中並未出現手術或輔助治療啟動的延遲。
小結：
總之，與單用FLOT相比，度伐利尤單抗聯合FLOT顯著改善可切除GEA患者的EFS，且EFS獲益在各亞組和地理區域中一致，未發現新的安全性問題，雖然OS數據令人鼓舞，最終OS分析尚在進行中，但MATTERHORN研究支持將圍手術期度伐利尤單抗聯合FLOT作為局限性GEA患者的新標準治療方案。
HER2陽性晚期胃癌的二線治療：T-DXd帶來關鍵變革
之後，彭智教授為大家分享今年ASCO公布的DESTINY-Gastric 04（DG04）主要終點OS數據。作為首個頭對頭比較T-DXd與現行二線標準療法[雷莫西尤單抗（RAM）聯合紫杉醇（PTX）化療]在HER2陽性晚期胃癌中的療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗。
DESTINY-Gastric04是一項全球多中心、隨機、開放標籤III期研究，共納入了494例經活檢確認HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃/胃食管結合部腺癌（G/GEJ）患者，按照1：1的比例隨機分配至T-DXd 6.4mg/kg組（n=246例）或RAM+PTX組（n=248例）。主要終點為OS，次要終點包括研究者評估的無進展生存期（PFS）、確認客觀緩解率（cORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
主要結果：
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截至2024年10月24日，共觀察到266例OS事件，T-DXd組的中位OS為14.7個月（12.1-16.6個月），而RAM+PTX組為11.4個月（9.9-15.5個月）（95% CI，HR=0.70；P=0.0044）。並且兩組的生存曲線在長期隨訪中表現出明顯的分離趨勢，相較於標準二線治療組，T-DXd組的2年OS率實現了翻倍提升（29.0% vs 13.9%）。
在次要終點上，T-DXd組的中位PFS達到6.7個月，較對照組（5.6個月）顯著延長（HR=0.74，p=0.0074）；ORR達到44.3%，顯著高於對照組的29.1%（p=0.0006），顯示出T-DXd在縮小腫瘤和控制病情、緩解癥狀方面的綜合優勢，為後續延長生存和改善生活質量奠定了基礎。此外，疾病控制率（DCR）在T-DXd組也高達91.9%，優於對照組的75.9%；中位DOR分別為7.4個月和5.3個月。
安全性方面，治療期間不良事件（TEAEs）發生率在T-DXd組和RAM+PTX組分別為244/244（100%）和228/233（97.9%），其中≥3級不良事件（AE）發生率為68.0% vs 73.8%。嚴重TEAEs發生率分別為41.0% vs 43.3%，因AE停葯率為14.3% vs 17.2%。
小結：
總的來說，在二線HER2陽性轉移性G/GEJ患者中，T-Dxd與RAM+PTX相比，顯示出統計學且臨床意義顯著的OS改善，並且同時可觀察到PFS、cORR、DCR和DOR方面的改善，並且T-Dxd毒性可控，與已知安全性特徵一致，且沒有發現新的安全性信號。這表明DG04研究確認T-DXd作為HER2陽性轉移性G/GEJ患者的全球二線標準治療方案。
晚期胃癌一線治療：維迪西妥單抗全面覆蓋HER2高中低表達
在今年的ASCO大會上，北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊開展的ANCHOR III期研究成功入選了LBA環節，該項研究旨在探索維迪西妥單抗（DV）聯合特瑞普利單抗（T）和化療/曲妥珠單抗一線治療HER2不同表達的局部晚期或轉移性（la/m）胃癌患者療效。
針對未經治療的HER2過表達（IHC 3+或IHC 2+且FISH+）la/m G/GEJ癌患者，按1：1：1隨機分組：試驗組1：接受DV+T+CAPOX方案；試驗組2：接受DV+T+Tra方案；對照組1：接受T+Tra+CAPOX方案。針對HER2中低表達（IHC 1+或IHC 2+且FISH-）患者，研究設計分為兩個階段：
第一階段：按1：1隨機分為試驗組1（DV+T+CAPOX）或對照組1（Tor+CAPOX）；
第二階段：按1：1：1隨機分為試驗組2（DV+T+減量CAPOX：OX 100mg/m²；CAP 750mg/m²）、試驗組3（DV+T+減量CAPOX：DV 2.0mg/kg）或對照組2（T+CAPOX）。
主要結果：
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截至2025年2月7日，共納入51例HER2過表達患者和93例HER2中低表達患者。
HER2過表達隊列：
中位隨訪時間為13.2個月，試驗組2（n=17）ORR達82.4%，顯著優於試驗組1（n=18，66.7%）和對照組1（n=16，68.8%）。在12個月PFS率方面，三組分別為：試驗組1（66.3%）、試驗組2（67.0%）和對照組1（53.6%），表明試驗組2在PFS方面同樣具備優秀的獲益趨勢。
HER2中低表達隊列：
在中位隨訪時間為10.4個月的分析中，第一階段研究結果顯示，試驗組1的ORR較對照組1顯著提升24.2%，達到72% vs 47.8%。兩組的中位PFS分別為9.9個月和7.2個月。
第二階段研究表明，試驗組2（DV 2.5mg/kg劑量）的ORR優於試驗組3（DV 2.0mg/kg劑量），分別為71.4%和66.7%，且中位PFS顯著延長（NR vs 8.3個月）。
小結：
總之，在HER2高表達的局部晚期/轉移性（Ia/m）G/GEJ患者中，與DV+T+CAPOX方案相比，DV+T+Tra顯示初更具前景的療效，且安全性可控。在HER2中/低表達的Ia/m G/GEJ患者中，與T+CAPOX方案相比，DV+T+CAPOX顯示出顯著療效，且安全性可控。
專家述評
在彭智教授的分享之後，來自北京大學腫瘤醫院的張小田教授基於以上研究進展進行了總結髮言。
張小田教授進行總結髮言
張小田教授
基於目前已經取得的研究成果，T-DXd作為全球HER2高表達胃癌二線治療新選擇的地位已經確立，並且基於DG-01、DG-06和RC48研究，T-DXd和RC48成為後線HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+胃癌的I級推薦；而ADC的旁觀者效應，使RC48和T-DXd在IHC2+/ISH-患者中也顯示出初步療效。在2025《CSCO胃癌診療指南》中，對於HER2表達的四分法（HER2高表達/中表達/低表達/無表達）也進行了更新，為未來更加精準地指導治療打下了基礎。基於DG-01研究的既往分析，在接受過免疫治療的患者中，T-DXd相比化療能帶來更高的緩解率和更大的獲益幅度。也就是說，無論既往是否使用過ICI，對於HER2持續陽性的患者，T-DXd可能都是一個更優的選擇。關於HER2表達胃癌，未來仍有廣闊的探索空間，尤其是在患者的精準選擇、後續治療策略的制定，以及新聯合方案的探索與臨床試驗設計等方面，都需要廣大研究者持之以恆，不斷探索，為胃癌患者聯合治療方案的優化貢獻力量。
本文來源：醫學界腫瘤前沿
責任編輯：Sheep
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