相較於化療藥物，ADC藥物被譽為「魔法子彈」，其具備靶點識別精準以及對非癌細胞影響輕微等顯著優勢。它精妙地削減了小分子細胞毒素給正常組織帶來的毒副作用，並且能夠精確地鎖定癌細胞並發起攻擊，大幅提升了藥物的綜合療效，在腫瘤治療領域的重要性與日俱增，被廣泛應用於血液系統惡性腫瘤以及實體瘤的治療當中。
在2024歲末之際，多款ADC藥物已做好充分準備，預計在2025年獲批上市。全球腫瘤醫生網悉心梳理並匯總了當前國內外處於研發階段且有希望獲批的ADC藥物，旨在為眾多癌症患者點燃戰勝疾病的希望之火，早日衝破癌症陰霾！（以下信息僅供參考，具體用藥方案需遵醫囑）。
一、「魔法子彈」ADC藥物：開啟精準抗癌的奧秘之門
抗體偶聯藥物（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一類新型強效抗腫瘤藥物，由由三部分組成，即選擇性mAb（相當於細胞毒藥物的「眼睛」）、穩定的連接子（相當於mAb與細胞毒藥物的「橋樑」）、強效細胞毒藥物（相當於殺傷癌細胞的「子彈頭」）（詳見下圖），它們共同通過創建一種具有增強治療效果的「新」化合物，來確保腫瘤特異性靶向和惡性細胞的有效消融。截至目前，全球已有多款ADC藥物獲批上市。閱讀原文了解詳情：【速覽】2024年全球15款獲批ADC藥物大匯總，一文掌握！
▼ADC藥物的組成
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註：ADC藥物主要由三部分組成：即單克隆抗體（藍色）、連接子（藍線）、細胞毒性藥物（灰色/紅色）。
二、展望2025：六款ADC藥物即將問世，深度盤點搶先看
（一）博度曲妥珠單抗
PART 1
藥品簡介
①藥物名稱：博度曲妥珠單抗（A166，KL-A166，舒泰來）。
②研發公司：科倫博泰。
③治療靶點：HER2。
藥物介紹
博度曲妥珠單抗（KL-A166，A166）是一種HER2靶向的ADC藥物，能夠將高活性有效載荷遞送至靶細胞，其顯著優勢是負載活性高，即使在相對較低的DAR下也能展現出優異的療效，並且在循環中具有出色的穩定性。在美國首次人體研究（NCT03602079）的結果顯示，該藥物對複發或難治性晚期HER2突變的實體瘤（主要包括HER2陽性胃癌、HER2表達卵巢癌、HER2突變非小細胞肺癌），具有初步抗腫瘤活性。2023年5月，該葯向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了上市申請，用於治療晚期HER2+乳腺癌（3L+）。
臨床試驗數據
我國開展的一項A166治療HER2表達局部晚期或轉移性實體瘤的I期臨床試驗，共入組81例晚期實體瘤患者，包括73例乳腺癌、6例結直腸癌、2例胃癌或胃食管連接部癌。
結果顯示：對於以4.8或6.0mg/kg治療的58名HER2陽性乳腺癌患者，客觀緩解率（ORR）達到70.7%（41/58；95%CI，57.3–81.9），疾病控制率（DCR）高達81.0%（47/58；95%CI，68.6–90.1）。中位無進展生存期（PFS）分別為12.3個月（4.8mg/kg組） vs 9.4個月（6.0mg/kg組）。
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註：使用RECIST v1.1評估，至少進行過一次治療後放射學評估的患者，腫瘤靶病灶大小相對於基線的最大變化。條形圖的長度表示靶病灶的最大減少量或最小增加量。
值得一提的是，其中1例激素受體陰性、HER2陽性乳腺癌且伴有淋巴結轉移的患者，在接受4.8mg/kg劑量博度曲妥珠單抗治療後，反應持續時間約為2年，治療仍在繼續。更為驚喜的是，經過6個療程的治療後，CT掃描顯示靶病灶完全消失（詳見下圖）。
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（二）HER3-DXd
PART 2
藥品簡介
①藥物名稱：HER3-DXd（Patritumab deruxtecan，代號：U3-1402）。
②研發公司：第一三共製藥公司、默沙東。
③治療靶點：HER3。
藥物介紹
HER3-DXd（Patritumab deruxtecan，代號：U3-1402）是一種針對人類表皮生長因子受體 3 (HER3) 的抗體-藥物偶聯物（ADC），2021年12月被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用於EGFR的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。
臨床試驗數據
HER3-DXd的Ⅱ期HERTHENA-Lung01臨床研究（NCT04619004），共入組277例晚期EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC） 患者，既往接受過EGFR 酪氨酸激酶抑製劑 (TKI) 治療、鉑類化療(PBC) 治療。
結果顯示：BIC（盲法獨立中央審查）確認的客觀緩解率（ORR） 為 29.8%（95% CI，23.9~36.2）；中位緩解持續時間（DOR）為 6.4 個月；中位無進展生存期（PFS）為 5.5 個月（詳見下圖）；中位總生存期為 11.9 個月。
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值得一提的是，對療效人群中 30 名基線時（HER3-DXd治療前），患有腦轉移（根據 CNS BICR）且之前未接受過腦部放射治療的患者進行了顱內反應分析。基於CT成像結果顯示：5例患者奇蹟般獲得完全緩解（CR）、1例患者達到部分緩解（PR）。下圖顯示了具有可測量靶病灶且已確認顱內完全緩解的患者的增強CT系列圖像（詳見下圖）。
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（三）T-Duo
PART 3
藥品簡介
①藥物名稱：T-Duo（T-Duo，Trastuzumab duocarmazine，SYD985）。
②研發公司：Byondis。
③治療靶點：HER2。
藥物介紹
T-Duo是一種新型HER2靶向的抗體-藥物偶聯物，由曲妥珠單抗與含有二甲肼的連接藥物共價結合而成。
臨床試驗數據
全球知名期刊《柳葉刀》公布了T-Duo的首次人體研究結果，根據RECIST，結果顯示：
1、在乳腺癌劑量擴展隊列中：
①48名可評估療效的HER2陽性乳腺癌患者中有16名（33%，95%CI 20.4–48.4）獲得了客觀緩解。
②32名HER2低、激素受體陽性乳腺癌患者中，9名（28%，95%CI 13.8–46.8）達到了客觀緩解。
②15名HER2低、激素受體陰性乳腺癌患者中有6名（40%，16.3–67.6）獲得了客觀緩解。
2、在其他隊列中：
①16例胃癌患者中1例（6%，95%CI0.2-30.2）出現部分緩解；
②16例尿路上皮癌患者中4例（25%，7.3-52.4）出現部分緩解；
③13例子宮內膜癌患者中5例（39%，13.9-68.4）出現部分緩解。
▼可評估療效患者目標病變中腫瘤大小相對於基線的最佳百分比變化
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（四）Teliso-V
PART 4
藥品簡介
①藥物名稱：Telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）。
②研發公司：AbbVie公司。
③治療靶點：c-Met。
藥物介紹
Teliso-V是一種針對c-Met的抗體-藥物偶聯物（ADC），具有單甲基 auristatin E 細胞毒性有效載荷，主要用於非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。
臨床試驗數據
Teliso-V第二階段LUMINOSITY臨床試驗（NCT03539536）共入組172例I期和Ⅱ期非鱗狀EGFR野生型非小細胞肺癌（NSCLC）患者，接受Teliso-V治療。
結果顯示：總客觀緩解率（ORR）達到28.6%（95%CI，21.7~36.2）。其中，c-Met高表達的ORR達到34.6%（95%CI，24.2至46.2），c-Met中表達的ORR達到22.9%（95%CI，14.4至33.4）。大多數患者的腫瘤大小均有所縮小（詳見下圖）。
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此外，全部入組患者的中位總生存期（PFS）達到5.7個月（95%CI，4.6至6.9）。其中，c-Met高表達組每ICR的中位PFS為5.5個月（95%CI，4.1至8.3），c-Met中度組為6.0個月（95%CI，4.5至8.1）。
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（五）德達博妥單抗
PART 5
藥品簡介
①藥物名稱：德達博妥單抗（Dato-DXd，datopotamab deruxtecan，代號：DS-1062a）。
②研發公司：第一三共製藥公司、默沙東。
③治療靶點：TROP2。
藥物介紹
德達博妥單抗是一款靶向Trop-2的DXd抗體偶聯藥物（ADC)，用於治療不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性、HER2陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等。
臨床試驗數據
德達博妥單抗的Ⅲ期TROPION-Lung01臨床研究，總入組604例患者，將其分為兩組，即德達博妥單抗組（Dato-DXd，299例）、多西他賽組（305例）。結果顯示如下：
1、中位無進展生存期（PFS）：中位PFS分別為4.4個月（Dato-DXd組，95%CI，4.2~5.6）vs 3.7個月（多西他賽組，95%CI，2.9至4.2）（詳見下圖）。
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2、中位總生存期（OS）：中位OS分別為12.9個月（Dato-DXd組，95% CI，11.0~13.9） vs 11.8 個月（多西他賽組，95% CI，10.1~12.8）。
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（六）瑞康曲妥珠單抗
PART 6
藥品簡介
①藥物名稱：瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）。
②研發公司：恆瑞。
③治療靶點：HER2。
藥物介紹
瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是一款HER2靶向的ADC藥物，2024年9月13日，該葯的上市許可申請，或中國葯監局受理並被納入優先審評程序。
臨床試驗數據
瑞康曲妥珠單抗的1/2 期臨床研究（NCT04818333）共入組63例既往接受過治療的HER2突變的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。
結果顯示：在所有 63 名患者中，客觀緩解率（ORR）達到38.1%（95% CI 26.1–51.2）（詳見下圖），中位PFS 為9.5個月（95% CI 7.1–11.7）。
▼個體患者靶病變隨時間變化的百分比
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二、小編寄語
ADC 藥物在歷經三代技術的革新演進後，已然具備了較為卓越的特性，既能精準且有選擇性地把強效的抗腫瘤化學物質運輸至靶細胞所在之處，並促使靶細胞被高效消除，同時巧妙地規避了嚴重的毒性脫靶效應。這般獨特的優勢使得它在向癌細胞發起猛烈攻擊之時，還能周全地保護周圍的正常細胞免受損傷。可以毫不誇張地講，ADC 藥物的應用正逐步重塑實體瘤以及血液腫瘤的治療格局，為腫瘤治療領域注入了全新的活力與希望。
好消息是，目前我國已有多款 ADC 藥物相繼獲批上市，並且還有眾多的臨床試驗正如火如荼地開展之中，這些試驗廣泛覆蓋多個關鍵靶點，為無葯可用的患者提供了一線轉機。想了解ADC藥物更多內容的患者，可將過往的治療經歷、近期病理及影像學檢查報告，提交至全球腫瘤醫生網醫學部，初步評估病情或了解詳細的入排標準。
三、參考資料
[1]Zhang J,et al.Phase I study of A166, an antibody‒drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours. NPJ Breast Cancer. 2023 Apr 18;9(1):28.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10113253/
[2]Yu HA,et al.HERTHENA-Lung01, a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy. J Clin Oncol. 2023 Dec 10;41(35):5363-5375.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01476
[3]Banerji U,et al.Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(8): 1124-1135.
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30328-6/abstract
[4]Camidge D R,et al.Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein–Overexpressing Advanced Non-Squamous EGFR-Wildtype NSCLC in the Phase 2 LUMINOSITY Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00720.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00720
[5]Ahn M J,et al.Datopotamab deruxtecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non–small cell lung cancer: The randomized, open-label phase III TROPION-Lung01 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO-24-01544.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01544
[6]Li Z,et al.SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182.
https://www.nature.com/articles/s41392-024-01897-y
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