厚朴方舟團隊編譯 | 尿路上皮癌（UC）是起源於尿路上皮的一種多源性惡性腫瘤，包括腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常見的泌尿系統腫瘤。對於晚期尿路上皮癌，化療效果不佳，靶向及免疫治療或可延長患者的生存期。目前，Tecentriq、Opdivo、Bavencio、Keytruda、Trodelvy、Padcev等創新療法已被證實可應用於晚期尿路上皮癌。
但研究人員並不滿足於此，為了進一步延長晚期尿路上皮癌患者的生存期，研究人員將目光放到靶向聯合免疫組合療法上。近年來，已有多項研究證實，靶向聯合免疫的組合療法在晚期尿路上皮癌治療領域有著出色表現，其中，Padcev與Keytruda的聯合治療方案在晚期尿路上皮癌的一線治療領域顯現出突出效果。
▲圖源：創客貼
Padcev+Keytruda一線治療晚期尿路上皮癌效果顯著
Padcev（enfortumab vedotin，EV）是一種針對Nectin-4（一種Ⅰ型膜蛋白）的抗體藥物偶聯物（ADC），2019年12月，Padcev被美國食品和藥物管理局（FDA）批准用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，成為首個獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物。2021年5月，Padcev獲日本優先審查，顯著延長尿路上皮癌生存期。推薦閱讀：新型ADC藥物Padcev獲日本優先審查，顯著延長尿路上皮癌生存期
2020年2月，FDA已批准Padcev與Keytruda聯合用藥方案突破性藥物資格（BTD），用於治療在一線治療中無法接受順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者[1]。
近日，國際醫學期刊《Journal of Clinical Oncology》上發表的一項研究揭示了Padcev與Keytruda聯合用藥方案對於不適用順鉑的患者也有效且可耐受的一線治療的效果。
▲圖源：參考來源[2]
研究共納入46名晚期尿路上皮癌患者。經過Padcev+Keytruda聯合治療後，患者客觀緩解率為73.3%，完全緩解率為15.6%，部分緩解率為57.8%；隨訪時間20.0個月時，患者的中位緩解持續時間（DOR）為25.6個月；隨訪時間24.9個月時，患者的中位無進展生存期（PFS）為12.3個月，中位生存期為26.1個月。
▲圖源：參考來源[2]
Erdafitinib+Cetrelimab成倍增長客觀緩解率
除此之外，泛FGFR抑製劑Erdafitinib（厄達替尼）與PD-1抑製劑Cetrelimab（西利單抗，CET）的聯合治療方案也可作為存在FGFRa（突變/融合）的晚期尿路上皮癌(mUC)的治療選擇。
2021年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上中公布的1b/2期NORSE研究(NCT03473743)評估了Erdafitinib+Cetrelimab的組合療法治療不適合順鉑化療、攜帶成纖維細胞生長因子受體（FGFR）FGFR3或FGFR2基因改變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的效果。
研究結果顯示，Erdafitinib+Cetrelimab的客觀緩解率為68%，完全緩解為21%，部分緩解率為47%，而對照組客觀緩解率僅為33%。
▲圖源：參考來源[3]
總而言之，靶向及免疫療法的出現顯著延長了尿路上皮癌患者的生存期，但是，每一種療法都有其適應症要求，更需要尿路上皮癌患者選擇權威的專家診治，確定個體化治療方案，提高預後。
厚朴方舟作為國內海外醫療服務機構的佼佼者，與日本、美國、英國等國家的權威尿路上皮癌治療中心有著深入的合作關係，可以為尿路上皮癌患者預約世界知名專家就診，制定個體化治療方案，並為患者提供一站式出國看病及遠程會診服務，有需要的朋友可以通過私信或評論聯繫小編。
參考來源：
[1]Astellas and Seagen Announce Positive Topline Results For PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer
https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-announce-positive-topline-results-for-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-with-keytruda-pembrolizumab-as-first-line-treatment-for-advanced-urothelial-cancer-301592924.html
[2]Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, Friedlander TW, Bilen MA, Gupta S, Srinivas S, Merchan JR, McKay RR, Petrylak DP, Sasse C, Moreno BH, Yu Y, Carret AS, Rosenberg JE. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30:JCO2201643. doi: 10.1200/JCO.22.01643. Epub ahead of print. PMID: 36041086.
[3]Janssen Presents Results from Phase 1b/2 NORSE Study in Patients with Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma Treated with BALVERSA® (erdafitinib) in Combination with Cetrelimab, a PD-1 Inhibitor | Johnson & Johnson
https://www.jnj.com/janssen-presents-results-from-phase-1b-2-norse-study-in-patients-with-metastatic-or-locally-advanced-urothelial-carcinoma-treated-with-balversa-erdafitinib-in-combination-with-cetrelimab-a-pd-1-inhibitor
