手足綜合征
今天門診來了一位大姐，大姐看起來有點焦慮。經過一番交流之後，才最終搞清楚，大姐不幸患乳腺癌，手術、化療、放療都比較順利。目前乳腺癌化療階段，化療後出現了雙側手脫皮，燒灼感疼痛，雖然不危及生命，但也是相當的痛苦，嚴重影響患者的日常生活及生活質量，甚至影響腫瘤化療方案的進行。這到底是咋回事呢？
一、什麼是手足綜合征
手足綜合征( hand-foot syndrome，HFS 或handfootskin reaction，HFSＲ) 也稱為掌足紅腫，是抗腫瘤藥物引起的肢端紅斑或Burgdorf反應，發病率為6%～64%不等，1973 年10月發現與米托坦的使用有關。1984年哈弗醫學院Lokin和Moore最早報道了手足綜合征。它的發生率可能與患者用藥的種類、給葯的劑量及給葯次數、給葯的方法相關，當劑量累積到一定程度後引發的皮膚和神經損害。
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二、手足綜合征的原因
通常是由抗腫瘤藥物引起的一種皮膚不良反應，其嚴重程度隨藥物種類不同而略有差異。較常見的藥物有卡培他濱、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、脂質體多柔比星和靶向藥物，如阿帕替尼、索拉非尼等。其中，脂質體多柔比星和卡培他濱引起手足綜合征的發病率最高，分別為40%~50%和50%~60%。靶向藥物如索拉非尼、帕唑帕尼等會引起手足皮膚反應，索拉非尼誘導手足綜合征的發病率為10%~62%，貝伐珠單抗聯合索拉非尼誘導手足綜合征的發病率可達79%，高級別的手足綜合征可達57%。
雖然HFS 不會危及患者生命，但手足綜合症症的發生不僅導致患者的治療成本上升和住院時間延長，而且增加患者的身心痛苦，進一步嚴重影響患者的生活質量指數以及日常活動，最終影響到患者的治療依從性和治療的效果。
手足綜合征的確切發生機制目前尚無定論，一種觀點認為HFS的發生與手足血管的炎性反應具有相關性，這種炎性反應-皮膚細胞毒性的發生，可能和COX-2過表達有關。
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三、手足綜合征都有哪些臨床表現
手足綜合征的主要臨床表現為手和（或）足的麻木，感覺遲鈍、異常，如針刺感，燒灼感，無痛性或疼痛性的紅斑腫脹，乾燥，脫屑，疼痛，嚴重者出現潰瘍，水皰，表皮脫落，脫皮，脫甲，出血，劇烈疼痛，並且伴有行走和抓物困難，影響日常工作生活。
癥狀出現多在應用化療藥物後2-21 天，個別時也有用藥10 月後出現。患者最初自覺掌跖感覺遲鈍、麻木，幾天後進展為刺痛和灼痛，其痛覺和溫度覺降低，但肌力、輕觸覺和本體覺無改變。局部可見顯著的邊界清楚掌跖紅斑和水腫，病變常在手指遠端脂肪墊的外側，或伴有指甲改變。病情進一步發展，局部紅斑發展為水泡，繼而脫屑、糜爛、潰瘍，反覆發作的手足綜合征可導致類似角化病的掌跖角質層肥厚。
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四、如何預防和治療。
手足綜合征的重點是預防發生。預防措施主要有物理干預，包括局部冷敷，避免洗澡用熱水，避免劇烈的運動，以及避免在輸注藥物期間穿戴緊的衣服和鞋子；藥物干預主要有塞來昔布、吡哆醇、尿素霜、止汗劑等。
手足綜合征最有效的處理方式就是中斷、延遲化療或降低抗腫瘤藥物劑量強度，癥狀通常在停葯1-2周後得到改善。針對手足綜合徵發生存在的局部炎性反應，局部使用高效的類固醇激素，減輕炎性反應。另外局部使用二甲基亞碸、尼古丁貼劑、口服維生素E 和細胞保護劑氨磷汀等，也是可以考慮選擇，但療效缺乏研究證實。
參考文獻：
[1] Zuehlke RL. Erythematous eruption of the palms and soles associated with mitotane therapy. Dermatologica. 1974;148(2):90-92. doi:10.1159/000251603
[2] 朱孝娟,李傑.手足綜合征中醫臨床治療方式淺析[J].中華中醫藥雜誌,2015,30(11):4032-4035.
[3] 彭雪,楊文博,張寒,李紅梅,祖麗安.抗腫瘤藥物誘導的手足綜合征的診療進展[J].現代腫瘤醫學,2019,27(08):1461-1464.
[4] 黃玉,王紹霞.惡性腫瘤化療所致手足綜合征國內外研究進展[J].中醫臨床研究,2018,10(03):86-89.
[5] 黎鵬,王炳勝,李永民.抗腫瘤藥物引起的手足綜合征診治進展[J].實用腫瘤雜誌,2016,31(05):473-477.DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2016.05.019.
[6] 董元鴿,陸箴琦,楊瑒.卡培他濱致手足綜合征的護理研究進展[J].護理研究,2016,30(03):275-278.
作者：朱濤 副主任醫師 焦作市人民醫院乳甲科
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