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2022年9月9日，赛元生物（“CellOrigin”）宣布与齐鲁制药已达成一项全球战略合作协议，共同开发、制造和商业化一种诱导多能干细胞（iPSC）衍生的嵌合抗原受体巨噬细胞 (CAR-iMAC) ，用于癌症免疫治疗。此次合作将充分发挥双方优势，整合互补的技术和专长，结合行业领先的研发、制造和营销能力。双方将在新药开发和商业化方面展开合作，共同推动CAR-iMAC管线进入临床试验阶段。
关于赛元生物
赛元生物长期专注于 iPSC 衍生的先天免疫细胞及其在新型癌症免疫细胞中的应用。公司拥有 iPSC 衍生的 CAR-Macrophage 的专有技术，以充分释放 iPSC 衍生免疫细胞的潜力。这些细胞具有高度可编辑性、可扩展性和克隆性。针对影响巨噬细胞（MAC）体内功能有效性的因素——吞噬、极化、趋化，赛元生物采用技术模块逐个探究的方式，进行了深入研究与技术优化，现已累积针对不同功能提升的系列产品，为后续产品管线升级及临床转化奠定了扎实基础，使其更好的应用于肿瘤免疫治疗。
据官网资料显示，目前赛元生物已针对血液瘤和实体瘤建立起6条研发管线，均处于临床前阶段。2022年7月，公司宣布获得昆仑资本新一轮投资，用于开发其目前的 iPSC 衍生的先天免疫细胞，如 iPSC-CAR-Macrophage。此前，赛元生物还获得了舒兰健康和Nest的生物风险投资。
关于CAR-iMAC
肿瘤相关巨噬细胞是免疫抑制细胞和细胞因子网络的核心，在肿瘤免疫逃避中起着至关重要的作用。巨噬细胞分为两个主要亚群，即M1和M2巨噬细胞。M1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线，M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的Th1反应。相反，M2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。因此M2型巨噬细胞的存在与促肿瘤活性相关，而M1型巨噬细胞的存在与抗肿瘤活性相关。
比起T细胞和NK细胞等免疫细胞，巨噬细胞可能在免疫抑制性微环境中更容易浸润肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了新的机会。
2016年，宾夕法尼亚大学的专家发表研究性论文，采用靶向HER2的CAR对巨噬细胞进行改造，并使用小鼠模型验证了CAR- iMAC（CAR-M）细胞对肿瘤的良好杀伤效果，并发现HER2-CAR-M能够将M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞，诱导炎症性肿瘤微环境，增强T细胞的抗肿瘤细胞毒性。
2020年，浙江大学的专家首次报道了CAR-iMAC在抗肿瘤免疫细胞治疗中的应用：表达CAR的iPSCs能分化为巨噬细胞样细胞，在无抗原的情况下，CAR-iMAC更接近M2极化状态；在存在特异性抗原的情况下，CAR介导的信号促进了CAR-iMAC的吞噬作用，并导致CAR-iMAC向促炎的M1型的转化。证明iPSC来源的巨噬细胞可能成为髓系肿瘤免疫治疗的重要细胞来源。
相较于CAR-T，CAR-iMAC的优点包括：
- CAR-iMAC能降低肿瘤相关巨噬细胞的比例，影响MAC的细胞表型，对肿瘤的治疗有积极作用。
- CAR-iMAC除了具有吞噬肿瘤细胞的作用外，还具有促进抗原提呈能力和增强T细胞杀伤的作用。
- 与CAR-T相比，CAR-iMAC的循环时间有限，非肿瘤靶向毒性较小。
据不完全统计，目前有13款在研的CAR-iMAC，其中两种CAR-iMAC的临床试验已经获得FDA的批准，分别是CARISMA的CT-0508，目前正开发用于复发/难治性HER2过度表达的实体瘤患者；另一个是MaxCyte的MCY-M11，目前正开发用于复发/难治性腹膜间皮瘤、卵巢癌等适应症。
