近日，国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了中南大学湘雅医院等机构完成的一项1/2a期单臂临床试验结果[1]，该临床试验旨在初步评估人脐带间充质干细胞治疗银屑病的安全性与有效性。据悉，该临床试验结果是全球范围内该领域首次发布的系统性临床试验结果，而此前均为零星的个案报道。
什么是银屑病？
银屑病（俗称“牛皮癣”）是一种常见的慢性复发性炎症性系统性疾病，目前影响着全球约1.25亿人。在中国，银屑病的估计患病率为0.47%，影响超过700万患者，造成了巨大的疾病负担，是病程最长且对生存质量影响最大的免疫相关性皮肤病，尚无治愈方法。
该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑、鳞屑为主，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
虽然银屑病领域靶向生物制剂和小分子药物取得了重大突破，但是疾病的发病因素仍不明确。生物制剂一旦停用，疾病往往复发。间充质干细胞的免疫调节能力使它们有望成为临床上治疗免疫相关性疾病的新型治疗方法，在国际上陆续有干细胞治疗银屑病的病例报告，但缺乏系统深入的临床研究。
研究成果
8月5日，中南大学湘雅医院为第一通讯单位，中南大学湘雅医院皮肤科教授陈翔、主任医师匡叶红和中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所教授林戈为共同通讯作者在《自然》杂志子刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上在线发表人脐带来源间充质干细胞治疗银屑病的最新临床研究论著——“Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: A phase 1/2a, single-arm study”。
干细胞的基础与临床转化研究在当今生命科学研究中备受瞩目，本研究在国际上首次完成采用UMSCs治疗银屑病的1/2a 期单臂临床研究（注册临床试验号 NCT03765957），评估了人UMSCs治疗银屑病的安全性和有效性并初步探讨可能的机制。中南大学湘雅医院科研团队的这项研究发现：同种异体的人脐带来源间充质干细胞（UMSCs）的移植对银屑病患者安全且部分有效，尤其是女性银屑病患者；较低水平的基线Treg 细胞数量预示着更好的治疗反应，可能是UMSCs有效治疗银屑病的预测因素。
此次湘雅医院开展的是一项1/2a期单臂临床试验，旨在评估人脐带来源的间充质干细胞(umbilical cord-derived MSCs，UMSCs)治疗银屑病的安全性和有效性。
共有17名银屑病患者接受了脐带间充质干细胞治疗，随访6个月时，没有相关的严重不良事件发生。此外，接受治疗的患者中，47.1%的患者至少有40%的改善，35.3%的患者改善超过75%；以及17.6% 的患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI) 改善超过90%以上[1]。
- 第一阶段临床治疗：5名银屑病患者完成治疗，接受每2周一次UMSCs注射液，单剂量为1.5 × 10^6/kg，4次为1个疗程，治疗后15天、30天、45天、2个月、3个月、6个月随访。
- 第二阶段临床治疗：2019年9月到2020年8月，12名银屑病患者完成治疗，分别接受4个剂量递增的UMSCs治疗(1.5，2.0，2.5，3.0 × 10^6/kg)，分为ABCD四组；A组和B组患者每15天静脉输注1次UMSCs，4次为1个疗程；C组和D组患者每30天静脉输注1次UMSCs，2次为1个疗程。
安全性
在治疗期间和随访中，没有观察到明显的副作用。
甚至在接受细胞数高达2.4×10^8的UMSCs输注的患者(3.0×10^6/kg剂量组)在输注后也没有显示出明显的副作用，包括发热和血栓。
有效性
女性有效率为66.7% (6/9)，男性有效率为25% (2/8)。
47.1% (8/17)的银屑病患者在皮损面积和严重程度评分中有至少40%的改善。
17.6% (3/17)的患者没有疾病迹象或非常轻微。
没有发现UMSCs的治疗效果，与单次输注剂量之间的显著相关性。
3名典型患者治疗前后的代表性皮肤图像
总之，此项人体临床试验证明了异体UMSCs治疗银屑病是安全和有效的。
展望
银屑病，号称”杀不死的魔鬼“，一旦患病，会反反复复地发作，给患者造成严重困扰，其常规治疗手段疗效不佳。随着干细胞疗法的引入，在一定程度上打破了银屑病治疗困境，干细胞凭借其强大的免疫调节特性，及时纠正银屑病患者体内失衡的免疫状态。目前，已经有一部分有关干细胞治疗银屑病的临床研究正在开展中，其中多项研究由我国研究团队开展。未来一方面除了开展更多临床研究来验证其安全性与疗效外，还需要就干细胞治疗机制，最佳细胞来源，给药途径与剂量等方面达成共识。
参考文献：
[1]Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):263. Published 2022 Aug 5.
