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Clin Cancer Res：AZD4635单药治疗或与度伐利尤单抗联用治疗实体瘤的耐受性良好
▎临床问题：
AZD4635单药治疗或与度伐利尤单抗联用治疗实体瘤的安全性尚不明确。
一项来自于Clin Cancer Res的研究表明，AZD4635单药治疗或与度伐利尤单抗联用治疗实体瘤的耐受性良好。
▎研究方案：
本研究为一项Ⅰa/b期、开放标签的多中心研究。在Ⅰa期（剂量递增阶段）中，试验对象为复发/难治性实体瘤患者；在Ⅰb期（剂量扩展阶段）中，试验对象为先前未行检查点抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）或结直肠癌、先前曾行抗PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌，或其他实体瘤（先前未行检查点抑制剂治疗或先前曾行抗PD-1/PD-L1治疗）患者。入组患者将行AZD4635单药治疗（75-200mg，每日一次或125mg，每日两次）或与度伐利尤单抗联合治疗（AZD4635剂量为75或100mg，每日一次）。本研究的主要目标为治疗的安全性；次要目标包括抗肿瘤活性和药代动力学；探索性目标包括对mCRPC患者腺苷基因标签的评估。
▎主要发现：
（1）截至2020年9月8日，共计250名患者接受了治疗（AZD4635，n=161；AZD4635＋度伐利尤单抗，n=89）。
（2）试验Ⅰa期期间，在通过纳米悬浮液行单药治疗（125mg，每天两次）和联合治疗（75mg）的患者中分别观察到了2人和1人出现了剂量限制性毒性（DLTs）。最常见的治疗相关不良事件包括恶心、疲劳、呕吐、食欲下降、头晕和腹泻。
（3）AZD4635胶囊制剂的Ⅱ期试验推荐剂量（RP2D）为75mg，每天一次，用于单药治疗或与度伐利尤单抗联用。
（4）AZD4635的药代动力学特征与剂量成正比，此外，每日一次剂量为100mg的纳米悬浮液或75mg的胶囊制剂的暴露量足以达到目标。
（5）在行单药治疗或联合治疗的mCRPC患者中可观察到肿瘤反应（分别为2/39人和6/37人）和前列腺特异性抗原反应（分别为3/60人和10/45人）。基于血液高和低的腺苷基因标签的患者的中位无进展生存期（PFS）分别为21周和8.7周。
▎展望：
AZD4635单药治疗或与度伐利尤单抗联用的耐受性良好。治疗可达到目标反应这一结果支持mCRPC患者群体进一步开展Ⅱ期联合研究。
参考文献：
[1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0612/709575/Phase-Ia-b-Open-Label-Multicenter-Study-of-AZD4635
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本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：顶刊精要组
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