枸橼酸西地那非和西地那非都是是治疗勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压（PAH）的常见药物。尽管它们紧密相关，核心药物成分都是Sildenafil，但它们之间仍然存在关键、微妙的区别。特别是在针对不同的病情程度上，正确的运用可能会更好的凸显药物价值。接下来我将为大家深入分析它们的化学成分、药理作用和临床应用。
1.枸橼酸西地那非与西地那非概述
西地那非是用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物，品牌名常见有伟哥（万艾可，Viagra）和雷维托（Revatio）等。它是一种磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE5抑制剂），通过增强血液流向特定部位（如男性阴茎）来发挥作用。
枸橼酸西地那非是西地那非的盐形式，通过将柠檬酸与西地那非结合而成。柠檬酸用于稳定化合物，并提高其溶解度，这对于制成药片或片剂形式的药物至关重要。虽然“西地那非”和“枸橼酸西地那非”这两个术语常常互换使用，但它们实际上指的是药物配方中的不同成分。
2.化学组成与结构
“西地那非（Sildenafil）”是一种具有相对复杂分子结构的有机化合物。它包含嘧啶环、吡唑环和甲基吡啶基团，这些结构对其生物学活性至关重要。该结构使得西地那非能够与PDE5酶相互作用，而PDE5酶负责分解环磷酸鸟苷（cGMP），cGMP是一种有助于平滑肌放松和血液流动的分子。
“西地那非（Sildenafil citrate）”和西地那非拥有同一种分子，只是与柠檬酸（C6H8O7）结合形成盐。柠檬酸部分有助于提高其溶解度，并确保药物在口服时能被更有效吸收。
化学式对比：
- 西地那非：C22H30N6O4S
- 枸橼酸西地那非：C22H30N6O4S·C6H8O7
这种化学组成的差异就是“枸橼酸（citrate）”这个术语出现在西地那非盐形式中的原因。
3.药代动力学与吸收
枸橼酸西地那非和西地那非的药代动力学非常相似。当口服枸橼酸西地那非时，它在消化过程中转化为西地那非，即其活性成分。柠檬酸（作为citrate盐的一部分）对药物的分子没有显著影响，但它很好的确保西地那非能更有效地被送入血液中。
吸收：
枸橼酸西地那非：口服后，枸橼酸西地那非在胃肠道中被吸收，并以更高浓度的西地那非的形式进入血液，最快1小时内达到血浆浓度峰值。
西地那非：由于西地那非是活性成分，因此它会与体内的PDE5酶结合，约1小时后达到血浆浓度峰值。
水溶性和生物利用度：
枸橼酸西地那非：含有柠檬酸盐，分子本身的水溶性较好，保障了药物活性分子的生物利用度和入血效率。
西地那非：没有柠檬酸盐，分子本身的水溶性较差，可能会限制其生物利用度和效果。
4.作用机制
枸橼酸西地那非和西地那非的作用机制相同/类似，因为前面说过了，枸橼酸形式只是西地那非的盐版本。
PDE5抑制：枸橼酸西地那非和西地那非都通过抑制磷酸二酯酶5型（PDE5）来起作用。PDE5负责分解cGMP，cGMP是一种调节平滑肌放松和血流的分子。抑制PDE5导致cGMP水平升高，进而使阴茎中的血管扩张，从而在性刺激下引发勃起。
这种作用不仅仅局限于阴茎组织；西地那非还会影响身体其他部位的血管，这也是它能够治疗肺动脉高压的原因，因为它有助于扩张肺部血管。
5.医学用途
勃起功能障碍（ED）
西地那非（无论是枸橼酸西地那非形式还是纯西地那非）的主要临床用途是治疗勃起功能障碍。勃起功能障碍是指男性无法达到或维持足够的勃起来进行性生活。西地那非通过增加流向阴茎的血流来改善勃起功能。
肺动脉高压（PAH）
西地那非（较好的品牌一般以枸橼酸西地那非形式出售，如Revatio）也用于治疗肺动脉高压（PAH），这是一种肺部动脉血压过高的疾病。Sildenafil通过扩张肺部血管，减轻心脏负担，改善PAH患者的运动能力。
其他非标签用途
西地那非也曾用于其他一些非标签的用途，包括：
- 雷诺病（Raynaud现象，指血管变窄，通常发生在手指和脚趾）
- 高原病（因为它有助于增加血氧饱和度并降低肺部压力）
- 早泄（尽管研究显示效果不一）
6.副作用
由于枸橼酸西地那非和西地那非实质上是主要分子相同的药物，因此它们的副作用剖面也基本相同/类似。分子西地那非的常见副作用包括：
- 头痛
- 面部潮红
- 消化不良
- 鼻塞
- 头晕
- 视力变化（如色觉改变）
严重副作用（尽管较为罕见）可能包括：
- 阴茎异常勃起（阴茎持久勃起，称为“阴茎痛”）
- 突发视力或听力丧失
- 心脏病发作或中风（特别是在已有心血管疾病的患者中）
7.剂量与服用方式的区别
在剂量和使用方式上，枸橼酸西地那非和西地那非没有区别，因为它们指的是同一个活性成分。然而，柠檬酸在枸橼酸西地那非配方中的存在影响了药丸的物理特性，如溶解度，保障了更多的西地那非分子成分被吸收入血，但基本不会改变药物的治疗效果。
剂型：
- 伟哥（也叫万艾可，用于治疗ED）通常有25 mg、50 mg和100 mg的片剂，每片都含有柠檬酸，即万艾可都是枸橼酸型西地那非。
- 雷维托（用于治疗PAH）也以片剂形式出现，但剂量和服用频率可能有所不同，通常从每天三次20 mg开始。
剂量的选择通常依据所治疗疾病的类型、症状的严重程度以及患者的反应来决定。
8.品牌和仿制版本
枸橼酸西地那非通常与品牌名伟哥（也叫万艾可，Viagra）相关联，伟哥是FDA批准的第一个用于治疗勃起功能障碍的口服药物。随着时间的推移，伟哥的专利过期，仿制版的枸橼酸西地那非也开始上市，特别是国产仿制药诸如金戈、千威、白云山等药业等生产的西地那非，也含有枸橼酸形式，即也含有柠檬酸，所以现在患者一般能以更低的价格获得这种剧院酸性的国产仿制药药物。
9.制药考虑
从制药制造的角度来看，使用枸橼酸西地那非是因为它比纯西地那非具有更好的溶解性和稳定性。如果没有柠檬酸盐，分子本身的水溶性较差，可能会限制其生物利用度和效果。
相反，纯西地那非（无柠檬酸）通常用于研究或在合成其他需要活性分子而不带缓冲剂的化合物时使用。
10.总结
总之，枸橼酸西地那非和西地那非是密切相关的，分子西地那非是两者的活性成分，而枸橼酸是其盐形式。两者的主要区别在于柠檬酸的存在，它有助于提高分子本身的水溶性，从而增加药物在身体内的溶解度和生物利用度。枸橼酸西地那非和西地那非都通过抑制PDE5来增强血液流动，分别用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。尽管这两个药物名称常常被互换使用，但值得注意的是，“枸橼酸西地那非”是更完整的化学名称，而“西地那非”通常指代药物活性分子本身。
参考文献：
1、Sildenafil dosage guide https://onlinedoctor.lloydspharmacy.com/uk/erectile-dysfunction/sildenafil-dosage-guide#:~:text=Sildenafil%20is%20a%20popular%20erectile,works%20in%20the%20same%20way.
2、Sildenafil Citrate vs. Sildenafil: What's The Difference? https://rexmd.com/learn/sildenafil-citrate-vs-sildenafil
