“前沿”帕博利珠单抗联合化疗治疗肺鳞癌5年数据出炉

2022年09月29日16:40:08 科学 1082

2022年9月24日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期KEYNOTE-407试验（NCT02775435）的5年数据。在该试验中，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗在初治的转移性肺鳞癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

非小细胞肺癌已经进入精准治疗时代，驱动基因阴性的患者是目前临床治疗的难点。近年来，免疫治疗发展迅速，为非小细胞肺癌提供了新的治疗策略，备受关注与期待。

帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响，可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

规格：100mg/4ml

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

在这项III期KEYNOTE-407试验中，符合条件的患者被随机分为帕博利珠单抗联合化疗（n=278）或安慰剂联合化疗（n=281）。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

在大约5年的时间里，50.9%（n=117）的安慰剂组患者在研究中转为接受帕博利珠单抗单药治疗，另外26例患者在研究后接受抗PD-（L）1治疗。

试验结果显示，当中位随访时间为56.9个月时，帕博利珠单抗联合化疗组 VS 安慰剂组的中位总生存期（OS）为17.2个月 VS 11.6个月；5年OS率为18.4% VS 9.7%。中位无进展生存期（PFS）为8.0个月 VS 5.1个月；5年PFS率为10.8% VS 3.5%。

在意向治疗人群中，帕博利珠单抗联合化疗组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为62.2% VS 38.8%；中位持续反应时间（DOR）为9.0个月 VS 4.9个月。

其他结果显示，无论PD-L1表达水平是否低于1%、介于1%~49%、或高于50%，患者均可从帕博利珠单抗中获益。

PD-L1表达低于1%时，ORR为67.4% VS 41.4%；PD-L1表达为1%~49%时，ORR为54.4% VS 43.3%；PD-L1表达为50%或更高时，ORR为64.4% VS 30.1%。此外，在每个PD-L1子集中，使用帕博利珠单抗也延长了中位DOR。

值得注意的是，完成所有35个帕博利珠单抗治疗周期的患者（n=55）具有持久的反应和长期的OS。在该人群中，ORR为90.9%，包括9例（16.4%）完全缓解（CR）和41例（74.5%）部分缓解（PR）。但该人群的中位DOR尚未达到（NR）。

此外，在完成35个周期的帕博利珠单抗治疗后，3年OS率为69.5%，43.6%（n=24）的患者存活，无进展疾病或后续治疗。

不良反应

在安全性方面，帕博利珠单抗组（n=278）中有98.6%的患者出现不良反应，而安慰剂组（n=280）中有98.2%的患者出现不良反应；3~5级的不良反应74.8% VS 70.0%。免疫介导毒性反应的发生率为35.6% VS 9.3%；3~5级的免疫介导毒性反应的发生率为13.3% VS 3.2%。