https://www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0
帕金森病是第二常见的神经退行性疾病(1)，它的重要病理特征是大脑黑质（substantia nigra）多巴胺能神经细胞线粒体复合体I（mitochondrial complex I）功能缺失(2)，但是这种缺失到底是导致了帕金森病还只是伴随事件还存在争论(3)。
美国西北大学D. James Surmeier等研究人员使用小鼠遗传学的手段提供强有力证据支持多巴胺能神经元线粒体复合体I的功能缺失足够导致帕金森病的一系列症状(4)。
研究人员在小鼠的多巴胺能神经元特异性敲除线粒体复合体I的关键组份-Ndufs2，发现经历一段时间的代谢代偿后，小鼠逐渐从轻到重出现一系列帕金森病症状，并且症状可以被帕金森病治疗药物-levodopa，也就是多巴胺的前体分子，缓解(4)。
小鼠多巴胺能神经元Ndufs2敲除引发的帕金森症状可被帕金森病药物levodopa缓解
研究人员认为该项工作明晰了帕金森病的发病机制，能够帮助早期发现即将发展为帕金森病的患者并提供缓解手段(5)。
该项工作2021年11月3日发表nature(4)。
Comments：
很好的帕金森病动物模型；不过证明这种致病机制的“终极”证据还是根据该潜在机制研发出有效治疗人帕金森病的药物。
通讯作者简介：
https://www.feinberg.northwestern.edu/faculty-profiles/az/profile.html?xid=13458
参考文献：
1. W. Poewe et al., Parkinson disease. Nat. Rev. Dis. Prim. 3, 1–21 (2017).
2. D. J. Surmeier, J. A. Obeso, G. M.Halliday, Selective neuronal vulnerability in Parkinson disease. Nat. Rev. Neurosci. 18, 101–113 (2017).
3. H. W. Kim et al., Genetic reduction of mitochondrial complex I function does not lead to loss of dopamine neurons in vivo. Neurobiol. Aging. 36, 2617 (2015).
4. P. González-Rodríguez et al., Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism. Nature(2021), doi:10.1038/S41586-021-04059-0.
5. Gene therapy boosts Parkinson’s disease drug benefits -- ScienceDaily, (available at https://www.sciencedaily.com/releases/2021/11/211103140100.htm).
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0
