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2025年5月11日，《新英格兰医学杂志》（nejm）上发布了一项重要的3b期临床试验结果，题为“tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity”。该研究直接对比了两种药物——替尔泊肽与司美格鲁肽，在治疗肥胖方面的效果。结果显示，替尔泊肽在减重方面表现出色，其效果几乎是司美格鲁肽的1.5倍。
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这项为期72周的开放标签对照试验共招募了751名参与者，年龄在18岁及以上，bmi达到或超过30，或者bmi至少为27且伴有至少一种肥胖相关并发症（如高血压、血脂异常），但未患有2型糖尿病。参与者被随机分配接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽（1.7 mg或2.4 mg），每周一次皮下注射。
研究的主要终点是从基线到第72周体重百分比的变化，次要终点包括至少减少10%、15%、20%和25%的体重以及腰围变化。
经过72周的治疗后，替尔泊肽组平均体重减少了20.2%（约22.8千克），而司美格鲁肽组则减少了13.7%（约15千克）。这意味着，替尔泊肽的减肥效果是司美格鲁肽的1.5倍。此外，在腰围方面，替尔泊肽组平均减少了18.4厘米，相比之下，司美格鲁肽组仅减少了13.0厘米。
进一步分析显示，替尔泊肽组中有更高比例的参与者达到了至少10%、15%、20%甚至25%的体重减少目标，这表明替尔泊肽不仅在总体减重方面更有效，也在帮助患者实现显著体重下降方面表现优异。
关于安全性，两组中最常见的不良反应为胃肠道事件，大多数为轻至中度，并主要发生在剂量递增期间。值得注意的是，替尔泊肽组报告了更多的注射部位反应，但并未出现严重的注射部位问题。这一发现提示，在选择合适的治疗方法时，医生需要考虑患者的个体差异和可能的副作用。
替尔泊肽作为一种双重激动剂，能够同时激活gip（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和glp-1（胰高血糖素样肽-1）受体，而司美格鲁肽仅作用于glp-1受体。研究表明，这种双重受体激活可能是替尔泊肽在减重方面更为有效的关键原因。
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综上所述，对于没有2型糖尿病但存在肥胖问题的成年人而言，替尔泊肽在减少体重和腰围方面明显优于司美格鲁肽。这项研究为肥胖症患者提供了一个新的、更为有效的治疗选择，并为进一步探索替尔泊肽及其他类似药物的潜力奠定了基础。未来的研究将继续关注这些药物的长期效果及其对其他健康指标的影响，以期为全球肥胖问题找到更多解决方案。
参考
aronne, louis j., et al. "tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity." new england journal of medicine (2025).
