动脉粥样硬化是很多中老年人随着年龄增长需要面对的健康问题，这是导致心血管疾病的主要生理原因。动脉粥样硬化的发生，主要是由于血管内皮发生慢性炎症反应，逐渐引发的内皮功能障碍，这种情况的发生与持续的风险因素影响，如未控制的高血压、高血糖以及血脂升高等问题密切相关。
如果动脉粥样硬化的风险因素如果不及时控制，就会导致斑块的进展，斑块不但会变大，还会变得更不稳定，从而引发心血管事件。而斑块的发展也是通过干预措施来改善的，目前普遍的共识是，通过健康饮食和运动等生活方式干预，以及服用降脂药物进行治疗，都可以延缓斑块的进展甚至是引发斑块的消退。
在过去的三十年间，降脂药物治疗在减少心血管事件发生方面取得了巨大的成就，同时对于冠状动脉的成像技术也实现了很大的进步，这使得评估降脂药物治疗到底能否达到促进斑块消退的作用进行研究成为了可能。
到底如何服用降脂药，才能够使动脉粥样硬化斑块获得改善甚至是持续消退呢？哪些降脂药物能够实现这样的效果呢？这是很多朋友都关心的问题，近日发表在美国预防心脏病学杂志上的一篇新的荟萃研究，对这个问题做出了评估分析。今天就结合这篇文章的研究内容，和大家聊一聊这方面的话题。
这项研究的目的旨在研究不同降脂药物治疗方法对于斑块消退的作用进行评估，在该项研究中，一共分析了超过2500项相关研究，最终纳入标准的有51项研究，涉及9113名成年人，其中女性比例相对较低，占比为22%。分析评估了多种药物组合对于动脉粥样硬化改善的具体效果。
该研究中纳入的降脂药物治疗共分为6组——
- 高强度的他汀
- 高强度他汀+依折麦布
- 低强度他汀
- 低强度他汀+依折麦布
- 低强度他汀+二十碳五烯酸（EPA）
- PCSK9抑制剂
研究确定的主要结局是动脉粥样硬化体积比的变化，这个体积比变小，说明动脉粥样硬化的进程得到了控制，也有助于降低心血管疾病风险，次要结局主要是动脉粥样硬化总体积，这个总体积的缩小，是动脉斑块出现消退的直接指征，除此之外，研究者还评估了动脉管腔体积，纤维帽厚度，脂质核心弧度等指标，动脉管腔体积变大，动脉板块纤维帽厚度变厚，脂质弧含量变小，都是动脉斑块趋于稳定，动脉粥样硬化得到改善的相关指标。
对于相关临床数据进行综合分析评估后，研究主要得出了以下几个结果——
1、在主要结局动脉粥样硬化体积比变化方面，降脂药物治疗使这个体积比总体下降了1.10%，按照不用药物分组的效果来看，高强度他汀组、低强度他汀+依折麦布组，低剂量他汀+EPA组，以及PCSK9组实现了动脉粥样硬化斑块体积比的缩小，而其他两个用药组未观察到体积比的显著降低。
在体积比降低幅度方面，低剂量他汀+依折麦布的改善效果最好，动脉硬化体积比降低了4.07%，其次为低剂量他汀+EPA组，降低了3.52%，高剂量他汀和PCSK9组分别使体积比降低了1.01%和1.39%。
2、对于动脉粥样硬化斑块的总体积变化，降脂药物治疗平均使总斑块体积下降了5.84立方毫米，而经过不同用药组的亚组分析发现，高强度他汀组是导致动脉斑块消退的主要驱动力，高强度他汀治疗组的动脉斑块减少体积达到了7.60立方毫米，其他亚组均未观察到动脉斑块总体积的显著降低。
对比各个治疗组的低密度脂蛋白胆固醇降低情况与动脉硬化斑块体积缩小的关系，研究者发现，不论是低密度脂蛋白胆固醇低于1.8mmol/L还是高于这个值，连个亚组均显示出了动脉斑块体积的显著降低，低于1.8组的降低幅度略高。
3、在其他动脉硬化指标方面，研究发现，他汀类药物治疗会使纤维帽厚度增加，降脂药物治疗平均使纤维帽厚度增加了26.20μm，这也与之前的相关研究结果是类似的。
通过上述研究，研究者对相关药物对动脉粥样硬化的改善作用进行了评估和分析，在这项分析中，进一步肯定了他汀类药物在动脉粥样硬化改善方面的重要作用，不管是降低动脉粥样硬化的总体积百分比，还是改善纤维帽厚度，稳定斑块等方面，他汀类药物都显示出了良好的保护作用，这也提示我们，对于有高血脂问题，需要控制动脉粥样硬化性心血管疾病风险的人群，他汀类药物在安全耐受的剂量范围内，还是应该坚持服用。
研究发现高剂量的他汀能够有助于实现斑块的消退，但这样的用药方式并不适合我们国人，高剂量的他汀虽然从一定程度上缩小了斑块的体积，但同时也会带来更大的不良反应风险，肝功能受损，肌肉痛，血糖升高等不良反应，都与他汀的用药强度密切相关。
因此，在降脂药物治疗选择方面，低剂量他汀与其他降脂药物联合应用，应该是一种更好的，同样也能够改善动脉粥样硬化的治疗方法，还能够更好的保证用药的安全性。例如研究中提到的低强度他汀+依折麦布，低强度他汀+高纯度单组分鱼油（EPA）制剂等方式，都是很好的药物组合。
总而言之，合理的降脂药物治疗对于动脉硬化性心血管疾病风险的控制，是一种行之有效的方式，特别是在用药方案中含有他汀的方案，能够有助于延缓动脉粥样硬化进展，缩小斑块，缩小脂质核心和增加纤维帽厚度，稳定斑块。
参考文献：
Rivera FB, Cha SW, Varona MC, Fernandez Co EM, Magalong JV, Aparece JP, De Oliveira-Gomes D, Kaur G, Gulati M. Atherosclerotic coronary plaque regression from lipid-lowering therapies: A meta-analysis and meta-regression. Am J Prev Cardiol. 2024 Mar 11;18:100645.
