冠狀病毒病（COVID-19）是由急性重症呼吸道綜合症冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引發的。隨着COVID-19在全球的大流行，深入探討COVID-19相關的生物標誌物就顯得十分重要。因為COVID-19的臨床表現多種多樣，所以COVID-19的治療也存在許多挑戰。找到與COVID-19疾病嚴重程度相關的生物標誌物將有助於COVID-19發病機制和臨床異質性的研究，同時也有助於防治重型COVID-19。目前人們認為生物應答（例如免疫過激和病毒因子）與重型COVID-19的發生有關。有研究表明在COVID-19的生物應答過程中，產生了一些具有生物活性的脂質，這些脂質參與COVID-19炎症和免疫應答的發生和調節。在本項研究中作者及其團隊聚焦於鞘磷脂和甘油磷脂。
2022年9月21日，Clinical and Translational Medicine 雜志在線發表了日本東京大學 Yutaka Yatomi 教授團隊的最新成果 「 Dynamicmodulations of sphingolipids and glycerophospholipids in COVID-19」[6] （ 點擊文末 「閱讀原文」 下載PDF全文 ）。
COVID-19的特徵之一是臨床表現多種多樣。因此深入探討與COVID-19疾病嚴重程度相關的生物標誌物將有助於COVID-19發病機制和臨床異質性的研究，同時也有助於防治重型COVID-19。鞘磷脂和甘油磷脂具有十分重要的生物學功能。本項研究旨在探討COVID-19中鞘磷脂和甘油磷脂的調節。
作者及其團隊收集了來自215名COVID-19患者的887分血漿，同時還有115份沒有感染性疾病患者的對照血漿，以及109份其它感染性患者（不是COVID-19感染）的對照血漿。然後分別檢測這些血漿中鞘磷脂和甘油磷脂的水平。
結果表明根據COVID-19的病程和疾病嚴重程度的不同，血漿鞘磷脂和甘油磷脂存在動態調節現象。C16:0神經酰胺和溶血磷脂酰肌醇的升高，C18:1神經酰胺、二羥鞘胺醇、溶血磷脂酰酰甘油、磷脂酰酰甘油、磷脂酰肌醇的降低，是 COVID-19 特異性的。具有長非飽和乙酰鏈的磷脂酰肌醇和磷脂酰膽鹼類與COVID-19的嚴重程度呈負相關。而溶血磷酸酰乙醇胺和磷酸酰乙醇胺在疾病早期與COVID-19的嚴重程度呈正相關。溶血性磷脂酰膽鹼和磷脂酰膽鹼與CRP呈強負相關。而磷酸酰乙醇胺與CRP呈強正相關。具有長非飽和乙酰鏈的C16:0神經酰胺和溶血磷脂酰膽鹼和磷脂酰乙醇胺類與D二聚體呈負相關。 而具有短乙酰鏈的磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇與D二聚體呈正相關。在預測未來COVID-19疾病嚴重程度方面，與CRP和D二聚體相比，在COVID-19發病早期，多種磷脂酰膽鹼和磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂是更好的生物標誌物。小鼠試驗表明，與脂多糖，組織因子或組蛋白處理的小鼠相比，重型COVID-19小鼠的脂質調節情況與脂多糖處理的小鼠脂質調節情況更加相似。
總之本項研究所進行的對鞘磷脂和甘油磷脂的探索有助於未來COVID-19試驗檢測手段的研發，精準預測COVID-19的嚴重程度以及急重症COVID-19新葯的研發等。
REFERENCES
1. Sander WJ, O』Neill HG, Pohl CH. Prostaglandin E2 as a modulator of viral infections. Front Physiol. 2017;8:89.
2. Kalinski P. Regulation of immune responses by prostaglandin E2. J Immunol. 2012;188(1):21-8.
3. Maceyka M, Payne SG, Milstien S, Spiegel S. Sphingosine kinase, sphingosine-1-phosphate, and apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2002;1585(2-3):193-201.
4. Burg N, Salmon JE, Hla T. Sphingosine 1-phosphate receptortargeted therapeutics in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(6):335-351.
5. Obeid LM, Linardic CM, Karolak LA,Hannun YA. Programmed cell death induced by ceramide. Science. 1993;259(5102):1769-71.
6. Kurano M, Okamoto K, Jubishi D, et al. Dynamic modulations of sphingolipids and glycerophospholipids in COVID-19. Clin Transl Med . 2022;12:e1069.
