導語
時光回溯，五年回望。2021年4月27日，原研*司美格魯肽注射液（諾和泰®）在中國正式獲批用於2型糖尿病（T2DM）治療。上市僅1年後，司美格魯肽便榮獲中國創新十大新葯大獎。彼時，或許尚未有人充分預見，這一事件將對中國糖尿病管理產生何等深遠的影響。
作為領域內的領先藥物，司美格魯肽在不斷拓展新的治療方向——從降糖到心血管保護，再到腎臟保護，接連取得一個又一個令人矚目的新突破，成為截至目前#唯一同時擁有糖心腎三大適應症的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。回顧其發展歷程，司美格魯肽的價值不僅在於提供了一種新型治療手段，更在於它對傳統糖尿病治療理念的挑戰與革新，以及其所體現的勇於探索、不斷超越的科學精神。值此原研司美格魯肽中國獲批上市5周年之際，讓我們一同梳理這些年來它所走過的值得銘記的足跡。
*本文涉及司美格魯肽劑量為0.5 mg/1.0 mg
#截至2026年4月
鑄就傳奇：司美格魯肽一路高歌，斬獲糖心腎三大適應症
司美格魯肽的故事始於降糖，卻不止於降糖。美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家藥品監督管理局（NMPA）共同見證了這一過程。從2017年12月到2025年1月，FDA陸續批准了司美格魯肽的糖心腎三大適應症。
鑒於充分的循證證據和明確的臨床需求，NMPA加快了對司美格魯肽的審批進程，僅用4年時間便在中國實現了糖心腎三大適應症的全面覆蓋：
2021年4月，司美格魯肽的降糖及心血管雙適應症在中國獲批，用於成人T2DM患者的血糖控制，以及降低伴有心血管疾病（CVD）的T2DM成人患者的主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。
2025年7月，NMPA新增批准其慢性腎臟病（CKD）適應症，用於降低伴有CKD的T2DM成人患者估算腎小球濾過率（eGFR）持續下降、終末期腎病和心血管死亡風險。
至此，司美格魯肽成為中國首個同時具有降糖、心血管和腎臟三大適應症的GLP-1RA，實現了該類藥物在適應症覆蓋上的重要突破。
循證獲益持續積累：司美格魯肽重磅研究相繼發佈，構建完整證據體系
自2007年以來，司美格魯肽先後開展了15項Ⅰ期臨床試驗和4項Ⅱ期臨床試驗。在明確其葯代動力學/藥效學（PK/PD）特徵並確定用於T2DM患者的劑量方案後，2013年底啟動了SUSTAIN系列Ⅲ期臨床試驗，覆蓋廣泛T2DM人群，夯實了司美格魯肽的全面獲益證據。與此同時，多項靶器官結局研究陸續開展，確證了司美格魯肽的心腎獲益；真實世界研究也進一步驗證了其在臨床實踐中的綜合價值，由此構建起完整的證據體系。
✓代謝獲益
SUSTAIN系列研究：明確降糖療效及綜合代謝調控作用
SUSTAIN系列研究證實，司美格魯肽可有效降低糖化血糖蛋白（HbA1c）水平，降幅最高達1.8%，顯著優於多種對照藥物。同時，該葯可有效減輕體重、降低血壓、全面改善血脂譜，展現出全面的綜合代謝調控價值[1-11]。其中，SUSTAIN China研究證實，在中國T2DM人群中，二甲雙胍基礎上聯合司美格魯肽1.0 mg治療30周，HbA1c顯著降低達1.8%，HbA1c<7%的達標率高達86.1%，體重顯著減輕4.2 kg，腰圍顯著縮小4.2 cm[10]。
✓心血管獲益
SUSTAIN 6研究：確證心血管保護作用
2016年，大型心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6研究結果公布，為司美格魯肽心血管適應症的獲批提供了核心依據。結果證實，對於T2DM合併CVD或心血管高風險患者，司美格魯肽可顯著降低MACE風險達26%，顯著降低非致死性卒中風險達39%[12]。而且，無論是已診斷CVD的二級預防人群，還是心血管高風險（僅合併高血壓、高血脂等危險因素但尚未發病）的一級預防人群，司美格魯肽均可顯著降低MACE發生風險，其獲益在兩類人群中一致（P交互=0.22）[13]。而在替爾泊肽的CVOT研究SURPASS-CVOT中，納入的受試者均為合併CVD的T2DM患者，在MACE風險降低方面達到非劣效[14]。
值得注意的是，司美格魯肽的心血管獲益獨立於其降糖作用，也不受基線體重指數（BMI）和體重變化的影響[15]。這不僅支持其心血管獲益具有普適性，也強烈提示其心血管保護主要源自藥物本身的直接效應。
✓腎臟獲益
FLOW研究：實現里程碑突破，首次證實GLP-1RA的腎臟硬終點獲益
2024年，司美格魯肽的大型腎臟結局試驗（KOT）——FLOW研究結果重磅公布，這是腸促胰素類藥物的目前*唯一一項KOT，取得了里程碑式突破。結果證實，在T2DM合併CKD患者中，司美格魯肽1.0 mg顯著降低腎臟複合事件風險達24%，顯著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）達40%，並明顯延緩腎功能下降；同時，顯著降低MACE風險18%，並降低全因死亡風險20%[16]。FLOW研究是司美格魯肽新增CKD適應症的核心驅動力，隨着司美格魯肽的加入，T2DM合併CKD治療形成了四大支柱的新格局。司美格魯肽也因此成為中國首個同時具有降糖、心血管保護及腎臟保護三大適應症的腸促胰素類藥物。
*截至2026年4月
✓外周動脈疾病獲益
STRIDE研究：拓展心血管獲益新邊界
2025年，首項評估降糖藥物對T2DM合併癥狀性外周動脈疾病（PAD）患者功能結局影響的隨機對照研究——STRIDE研究結果公布，揭示了司美格魯肽1.0 mg改善這類人群功能結局的明確證據，使其成為目前首個能顯著改善PAD患者運動功能的降糖藥物[17]。結果證實，司美格魯肽1.0 mg顯著改善最大步行距離達13%，平均增加40米，達到主要終點。其他次要終點也有顯著改善，包括無痛步行距離、血管生活質量（VascuQoL-6）評分、踝肱指數（ABI）等。STRIDE研究意義重大，進一步拓寬了司美格魯肽從「中心」到「外周」的血管保護證據鏈。
✓真實世界證據持續驗證多重獲益
司美格魯肽上市後積累的大量真實世界研究，進一步驗證了其在臨床實際應用中的心血管-腎臟-代謝綜合獲益。SURE系列研究是司美格魯肽在全球10個國家開展的多中心、前瞻性、觀察性真實世界研究，持續約30周。結果顯示，司美格魯肽治療後HbA1c較基線顯著下降，降幅高達1.5%，體重減輕最高達7.8 kg[18]。2025年公布的REACH研究顯示，司美格魯肽在腸促胰素類藥物中顯示出優效的心血管獲益。近6萬例T2DM合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的真實用藥數據表明，與度拉糖肽相比，司美格魯肽顯著降低MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）風險23%，降低全因死亡風險26%[19]。
指南認證一線地位：以心腎結局為導向，司美格魯肽是優選降糖葯
近年來，T2DM管理理念發生重大變更，從單純追求血糖達標，轉向以心腎結局為導向，強調根據藥物的心腎保護獲益及患者合併症特徵來選擇降糖藥物，而非僅基於降糖效果。隨着循證醫學證據的不斷積累，以司美格魯肽為代表的GLP-1RA因具有明確的心腎獲益，受到最新國內外權威指南的一致認可與推薦，被提升至一線治療地位[20,21]。根據2024版中國糖尿病防治指南和2026版ADA指南，司美格魯肽在T2DM管理中的一線治療適用人群包括：合併ASCVD或其高風險、合併CKD，或合併超重/肥胖的T2DM患者[20,21]。
除了作為上述人群的起始治療優先選擇外，司美格魯肽的臨床應用還貫穿於T2DM的核心治療路徑，包括在口服降糖葯療效不佳時作為注射治療的優選方案之一，以及作為胰島素起始治療前應優先考慮的關鍵選擇，從而滿足處於不同疾病階段的患者治療需求。
結語：循證引領時代，持續鑄牢T2DM全方位管理防線
回首來時路，鬱郁滿芳華。原研司美格魯肽在全球上市9年、中國上市5年以來，積累了豐富而堅實的循證醫學證據，獲得了T2DM、CVD及CKD三大適應症。目前*在腸促胰素類藥物（包括GIP/GLP-1雙受體激動劑）中，司美格魯肽的糖心腎全面獲益證據無出其右，樹立領域標杆。此外，相較於仿製葯，原研司美格魯肽具備多重優勢，不僅在生物葯的發酵工藝、純化技術、佐劑配方、雜質譜控制能力等方面具有明顯技術優勢，而且擁有高度領先的遞送系統（預填充注射筆），給患者帶來更佳的注射感受。
展望未來，原研司美格魯肽將持續助力糖心腎全方位健康管理防線的構建，為改善中國T2DM患者的長期預後、守護患者健康貢獻更多力量。
*截至2026年4月
參考文獻
1. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(4): 251-260.
2. Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5): 341-354.
3. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018; 41(2): 258-266.
4. Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5): 355-366.
5. Rodbard HW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(6): 2291-2301.
6. Pratley RE, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(4): 275-286.
7. Lingvay I, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(11): 834-844.
8. Capehorn MS, et al. Diabetes Metab. 2020; 46(2): 100-109.
9. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(5): 356-367.
10. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(2): 404-414.
11. Kellerer M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(9): 1788-1799.
12. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844.
13. Leiter LA, et al. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18(1): 73.
14. Nicholls SJ, et al. N Engl J Med. 2025; 393(24): 2409-2420.
15. Zhou J, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(10): 5706-5715.
16. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121.
17. Bonaca MP, et al. Lancet. 2025; 405(10489): 1580-1593.
18. Holmes P, et al. Diabetes Ther. 2021; 12(11): 2891-2905.
19. Tan X, et al. Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide vs dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease. Presented at EASD2025 meeting. LBA 19.
20. 中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜誌. 2025; 17(1): 16-139.
21. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.
