與早前多以支持治療或全身使用糖皮質激素與免疫抑製劑為主明顯不同的是,現如今治療IgA腎病有了更多藥物可供選擇,尤其是隨着其發病機制的深入探索及藥物的持續研發,新藥物與新方案不斷湧現。今天就讓腎為先對更新後的IgA腎病治療藥物作一匯總。
首先是包括IgA腎病在內及其它慢性腎臟病都可以選擇使用的基礎治療藥物,即如下四類藥物,分別為:腎素-血管緊張素系統阻滯劑(RASi)、內皮素-1受體拮抗劑(ERAs)、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑(SGLT2i)及鹽皮質激素受體拮抗劑(MRAs)等,都是可用於包括IgA腎病在內多數慢性腎臟病,包括但不限於糖尿病腎病及慢性腎臟病合併糖尿病。其降低尿蛋白與保護腎功能及延緩到終末期腎病總時間等均有明確治療效果。
其次是針對免疫性損傷所使用的藥物,包括如下六類藥物,分別為:
1.通過B細胞/漿細胞清除療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物
通過B細胞/漿細胞清除療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物,包括:CD20 靶向藥物的利妥昔單抗可清除外周B細胞,但血清中半乳糖缺陷型IgA1水平未下降。以及CD38靶向藥物的 felzartamab(非扎妥單抗)與mezagitamab(美扎吉妥單抗)等,Ⅱ期臨床試驗顯示可降低IgA腎病患者的尿蛋白並減少半乳糖缺陷型IgA1水平。
2.通過調節B細胞/漿細胞療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物
通過調節B細胞/漿細胞療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物,包括:靶向迴腸釋放的布地奈德腸溶膠囊可以減少蛋白尿及從源頭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1水平,目前已在原發性IgA腎病患者中得到更廣泛的應用。以及PRIL/BAFF 抑製劑,單靶向 APRIL藥物 sibeprenlimab(斯貝利單抗)及雙靶點(APRIL + BAFF)藥物 atacicept(阿塔西普),II 期臨床試驗顯示可顯著降低IgA腎病患者蛋白尿和半乳糖缺陷型IgA1水平,且安全性良好。
3.通過抑制淋巴細胞的增殖療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物
通過抑制淋巴細胞的增殖療法來阻斷致病性IgA生成所使用的藥物,包括:嗎替麥考酚酯與環磷酰胺,指南推薦用於IgA腎病的治療,有降尿蛋白效果從而降低尿毒症風險。但環磷酰胺需要聯合激素或其它免疫抑製劑用於IgA腎病的治療。
4.通過全身性糖皮質激素的使用來阻斷腎小球炎症的藥物
通過全身性糖皮質激素的使用來阻斷腎小球炎症的藥物,包括:醋酸潑尼松、甲潑尼龍及甲基強的松龍等,是調控細胞核內多種靶基因和轉錄因子來調節炎症反應,對IgA腎病的療效尚可,但需要在療效與副作用之間找到合適的平衡點。
5.通過對補體系統的靶向治療來阻斷腎小球炎症的藥物
通過對補體系統的靶向治療來阻斷腎小球炎症的藥物,包括:B因子抑製劑的iptacopan(伊普可泮),II 期臨床試驗顯示IgA腎病患者尿蛋白降低38%。阻斷補體共同途徑(C3、C5 和 C5a)的C5 反義寡核苷酸 cemdisiran(森迪單抗)、長效 C5單抗 ravulizumab (雷夫利珠單抗)和C5a受體拮抗劑 avacopan (艾伐可泮), II期試驗報告均可顯著降低IgA腎病患者的尿蛋白水平。
6.通過阻斷促纖維化信號釋放來阻斷腎小球炎症的藥物
通過阻斷促纖維化信號釋放來阻斷腎小球炎症的藥物,目前正考慮進入臨床試驗的新療法主要是針對關鍵纖維化介質(如轉化生長因子β等),其它如上提到的RAS阻滯劑(即沙坦/普利類藥物)、內皮素受體A拮抗劑(如阿麴生坦)及補體抑製劑(如伊普可泮)等也都具有抗纖維化作用。
《今日頭條》首發,72小時後以同名《腎為先》賬號在《微信公眾號》與《百度》上發佈。文章為周遜原創,未經授權不得轉載。