鼻腔噴霧劑
現在，紐約市哥倫比亞大學的莫斯科娜和她的同事們已經找到了一種可能挫敗SARS-CoV-2的化合物。更好的是，它只是噴在鼻子上——不需要針頭注射。
莫斯科納團隊開發的噴洒劑是一系列擬議的鼻腔噴霧劑之一，用於預防SARS-CoV-2感染。這些噴霧劑起效快，並且會經常使用，也許每天一次或兩次，用於病毒首先紮根的部位 ——鼻內膜和喉嚨。
與誘導受體免疫系統以建立持久保護的疫苗不同，噴霧劑是短效的化合物，會直接阻止病毒進入細胞的能力。多個研究小組表明，這種噴霧劑可有效抵禦動物的SARS-CoV-2感染。
如果對人類有效，這些化合物將成為研究人員開發的針對該病毒的有限武器庫的一個受歡迎的補充，紐約市哥倫比亞大學的免疫學家Donna Farber說。疫苗可以預防嚴重的COVID-19，但它們在預防感染方面不太擅長，目前的抗病毒藥物治療而不是預防感染。
噴霧劑可以為人們提供另一種避免感染的方法，尤其是在醫院和餐館等高風險環境中，尤其是在醫院和餐館等高風險環境中。「它們絕對值得大力追求，」她說。
儘管它們很有希望，但這些噴霧劑還有很長的路要走：製藥公司對人體試驗的資金和興趣有限，部分原因是確定預防性藥物有效性的試驗規模大且昂貴，莫斯科納說。
噴霧劑必須完成一項艱巨的任務，即塗覆病毒可能附着的任何錶面，因為一旦病毒顆粒進入哪怕是幾個細胞，全面感染就會迅速發展。
病毒阻斷
倫敦帝國理工學院病毒學家溫迪·巴克萊（Wendy Barclay）說，開發針對病毒的預防性治療方法的努力早在COVID-19之前就已經存在。
這些研究已經通過口服一系列藥物得到了回報，包括預防流感感染的奧司他韋（達菲）和預防艾滋病毒感染的替諾福韋-恩曲他濱。但是，巴克萊說，除了First Defense之外，沒有預防性鼻腔噴霧劑，它旨在作為抵禦普通感冒病毒顆粒的物理屏障。
預防性噴霧劑比在感染最初幾天使用的傳統抗病毒藥物（如Paxlovid）更簡單：防止單個病毒顆粒感染細胞是一個「比抵消數百萬病毒顆粒的影響更容易的要求」，巴克萊說。
研究人員一直在鼻腔噴霧劑中測試多種類型的化合物，以阻止SARS-CoV-2感染。其中包括稱為納米抗體的小抗體樣分子，它們通過依偎在病毒蛋白的角落和縫隙中來解除病毒的武裝;稱為肽的氨基酸短鏈;以及模仿蛋白質的小分子。
例如，Moscona和她的同事開發的預防措施是一種肽，它可以粘合病毒與宿主細胞融合的機制。這可以防止病毒將其遺傳有效載荷傳遞到細胞中，從而阻止感染。
為了測試它們的肽，Moscona和她的同事每天一次將其放入雪貂的鼻子中，持續兩天，並將治療過的動物與另一隻感染SARS-CoV-2的雪貂共同飼養。
接受肽的六隻雪貂都沒有感染病毒，而所有接受安慰劑劑量的六隻雪貂都感染了病毒。1.在人類中測試肽之前，Moscona希望在另一種動物模型中複製這些結果，例如小鼠。
另一種鼻噴霧化合物由加拿大舍布魯克大學的分子藥理學家Richard Leduc及其同事開發，是一種小分子，可抑制病毒顆粒與靶細胞融合所需的宿主酶。Leduc和他的同事發現，給予鼻劑量的化合物的小鼠感染了冠狀病毒，但它們肺部的病毒比只接受鹽水的小鼠少得多。
Leduc和他的同事們正在努力提高肽的有效性，使其更加穩定和選擇性，然後再繼續測試人類。勒杜克和莫斯科納都在與公司合作，將他們的產品推向市場。
流鼻涕影響藥效
即使研究人員找到了一種可以作為鼻噴霧劑遞送並防止人類冠狀病毒感染的抗病毒化合物，他們仍然面臨著確保該化合物在鼻內膜中停留足夠長的時間以始終有效的挑戰。「你的鼻子和喉嚨本質上是為了擺脫東西而設計的，」巴克萊說。「你試着把東西放進去，你的鼻子流了出來，把它沖洗出來。
研究人員可以通過設計更頻繁地重複使用噴霧劑來抵消這一點，但巴克萊警告說，人們必須服藥的頻率越高，他們堅持該方案的可能性就越小。儘管大部分SARS-CoV-2感染始於鼻子，但可能需要預防性藥物覆蓋口腔和喉嚨甚至肺部，這需要通過霧化器進行輸送。
儘管如此，這種噴霧將是一個重要的進步，特別是在很少有人戴口罩的地方，巴克萊說。「如果我們有一些看不見的東西，你自我管理，它給了你繼續前進的信心，我認為這將是一個真正的遊戲規則改變者，」她說。「我們可以讓孩子們留在學校。
參考文獻
De Vries, R. D., et al. Science 371, 1379–1382 (2021).
Shapira, T., et al. Nature 605, 340–348 (2022).
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