一文梳理:骨關節炎的細胞葯!國外21款產品,國內3款在研

2021年09月02日22:40:02 科學 1284
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幹細胞療法:讓神話變成真實

撰文:觀Sir

來源:成體幹細胞國家地方實驗室

從希丁克的膝蓋說起。「我進醫院時,是這樣的...」在記者面前,希丁克 開始「蹣跚走路」,引來一陣善意的笑聲。

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「今年7月,我是這樣走路的...」他轉過身,頓了一下,接着一陣小跑,人群響起掌聲。

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希丁克這位荷蘭知名足球教練在接受 Cartistem治療 6 個月後,為這種全新的幹細胞藥品,帶來了最直觀的療效展示(截圖視頻來源:ch wonseok@YT)

Cartistem 是全球第一款臍帶血間充質幹細胞藥品,適應症包括:膝關節軟骨損傷及退行性關節炎。

1 骨關節炎的細胞治療

骨關節炎又稱退行性骨關節病,和年齡密切相關。

據統計,我國骨關節炎總患病率約15%,60 歲以上人群超過 50%,75 歲以上更是高達 80%,且隨老齡化、肥胖化而不斷上升。

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軟骨修復丨圖源:SNU 首爾醫院

骨關節炎的一個重要成因,是軟骨的再生能力很差。

軟骨組織沒有血管、淋巴、神經,細胞和營養物質很難到達受損的軟骨,人們迫切需要一種能有效再生軟骨的方法。

近年來,隨着自體軟骨細胞移植、幹細胞組織工程技術的發展,關節軟骨疾病也已逐步進入細胞治療的時代。

2 軟骨修復細胞療法發展

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數據來源:Dalby 等,Biochemical Journal

可以看出,這些細胞藥物以軟骨細胞產品(9)和間充質幹細胞產品(8)為主。

同時,ACI 已由第 1 代發展到第 3 代。

第1代:P-ACI 是體外培養自體軟骨細胞,與自體骨膜結合覆蓋缺損區。

第2代:C-ACI 是用膠原膜替代自體骨膜,臨床療效與第1代相當,但減少了軟骨增生。

第3代:M-ACI 也稱為基質誘導的 ACI 技術,是將軟骨細胞種植於生物支架材料上,使用可吸收線縫合固定進行修復,療效優於前兩代。

3 主要細胞藥品介紹

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其治療過程包括:

√ 外科醫生摘取患者健康軟骨組織

√ 實驗室分離軟骨細胞,並培養擴增後包裝

√ 再次手術,輸注到受損軟骨部位,並以骨膜封閉

2016 年,Vericel 公司推出了新產品:MACI。

Carticel 於是退出了市場。

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ChondroCelect 和 Carticel 都屬於第 1 代 ACI 產品。

隨着時間的推移,臨床應用的主要趨勢轉為第 2 代和第 3 代 ACI 產品。

再加上一直未獲得歐盟主要國家的報銷政策,

ChondroCelect 在 2016 年退市。

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Cartistem 產品包含 1.5ml 臍血來源的間充質幹細胞(7.5×10*6)和 4% 透明質酸。

根據 Cartistem III 期臨床研究結果,98% 的患者顯示出治療效果。即使在軟骨缺損較大的情況下,也顯示出優異的軟骨再生效果。特別是已經證實,即使是單次治療也有良好效果。

目前,該產品已在美國完成 I 期和 IIa 期臨床試驗,正在日本開展 II 期臨床試驗。

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Maci 是一種在豬膠原蛋白膜上培養的軟骨組織工程產品,它為外科醫生提供了一種修復軟骨損傷的新工具。

2018 年,發表在《The American Journal of Sports Medicine》上的 5年研究 數據顯示,對於大於 3cm² 的病變,MACI通常比微骨折有效。

40,000 美元的價格,讓 MACI 顯得昂貴,但美國的保險公司已經採取行動。

4 市場表現

目前,Cartistem 和 Maci 的市場表現較突出,即使是疫情也未造成大的影響。

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Cartistem 自上市以來,累計銷售已經超過18000劑。2017年,Medipost 結束了營銷委託合同,轉為自營後的銷量增長明顯。

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從2017年到2020年,Cartistem已連續4年銷售額超過100億韓元(約900萬美元)。從市場份額看,表現明顯優於韓國另外3款幹細胞藥品

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Medipost 也在努力將 Cartistem 發展成為世界級的幹細胞療法。

但最近兩年,其海外擴張之路遇到困境。與國內外公司簽訂的 6 份 Cartistem 版權轉讓合同,4 份已到期或正在解除合同。

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圖源:vcel.com

雖然受到疫情影響,MACI 2020 年的銷售額仍達到 9440 萬美元

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圖源:vcel.com

2021 年上半年,Maci 相比去年同期,銷售額又增加了 42%。

Maci 的「出海」嘗試也不順利。

2013年7月,Maci 在歐洲作為一種先進療法獲得批准。但是,對於資金緊張的歐洲衛生系統而言,Maci 過於昂貴,沒有被納入報銷。

於是,Maci 的歐洲製造基地在 2014 年被關閉,EMA 隨後暫停了其許可證。

5 國內情況及展望

目前,有3款治療膝骨關節炎的幹細胞新葯獲得國家藥品監督管理局(NMPA)臨床試驗默示許可。

它們分別是:

  • 西比曼生物的CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充質祖細胞注射液

  • 西比曼生物的自體人源脂肪間充質祖細胞注射液

  • 愛薩爾生物的人臍帶間充質幹細胞注射液

第一款軟骨修復的細胞藥物 Carticel 上市距今已經超過20年了,其換代產品 Maci 的市場表現也漸入佳境。

在軟骨損傷、骨關節炎的治療領域,細胞藥物的實力已經得到驗證。隨着國內相關政策的落地,註冊臨床試驗的細胞新葯如雨後春筍,行業的發展正在加速。

我們相信,骨關節炎的細胞藥物,離國內的患者也越來越近了。

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誰持彩練當空舞 :幹細胞基礎與臨床研究進展

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