根據國家葯監局藥品審評中心（CDE）官網數據，本周有多款1類創新葯臨床試驗申請通過“默示許可”值得關注。人民日報健康客戶端對部分產品進行整理，這些產品的適應症包括ER+/HER2-乳腺癌、1型SMA、實體瘤和淋巴瘤、慢性腎臟病、血友病等。
輝瑞：ARV-471（PF-07850327）片
適應症：ER+/HER2-乳腺癌
公開資料顯示，ARV-471（PF-07850327）片是一款靶向降解雌激素受體（ER）的蛋白降解靶向嵌合體。輝瑞（Pfizer）公司已經與Arvinas公司達成數額可超過20億美元的研發協議，共同開發ARV-471。
輝瑞官網圖
ARV-471是一款潛在“best-in-class”蛋白降解劑。此前在1期臨床試驗中，無論腫瘤表達野生型ER還是突變型ER，ARV-471最高可將ER水平降低90%。在34名可以評估臨床獲益的患者中，臨床獲益率為41%。該葯目前正在開展單葯治療ER+/HER2-乳腺癌的劑量擴展2期臨床試驗。本次該葯獲批臨床的適應症為ER+/HER2-乳腺癌。
錦籃基因：GC101腺相關病毒注射液
適應症：1型SMA
錦籃基因研發的AAV基因治療藥物GC101腺相關病毒注射液獲批臨床，針對適應症為1型脊髓性肌萎縮症。
脊髓性肌萎縮症（SMA）是由於運動神經元存活基因1（SMN1）突變導致SMN蛋白功能缺陷所致的遺傳性神經肌肉病，它會影響神經元功能，造成患者肌肉神經源性萎縮，是造成嬰幼兒死亡的常染色體隱性遺傳疾病之一。
據錦籃基因介紹，GC101注射液設計用於治療5q脊髓性肌萎縮症，通過鞘內給藥方式直接向中樞神經系統遞送和補充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及運動能力。
GC101注射液由北京瑞希罕見病基因治療技術研究所進行前期探索性研究，北京五加和基因科技有限公司及其子公司北京京譜迪科技有限公司完成製品生產及藥學研究，北京錦籃基因科技有限公司完成藥理研究、臨床方案擬定及藥品註冊申報，並將開展後續臨床研究及臨床試驗。
復宏漢霖官網圖
復宏漢霖：HLX60
適應症：實體瘤和淋巴瘤
據復宏漢霖官網介紹，HLX60為復宏漢霖自主研發的靶向GARP的創新型單抗，其可通過特異性結合GARP，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉TME中的免疫抑制效應，提高抗腫瘤免疫應答。
此外，HLX60可以通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）清除GARP陽性腫瘤細胞和Tregs等免疫抑制性細胞，從而發揮抗腫瘤作用。臨床前研究結果顯示，HLX60與漢斯狀®聯用的抗腫瘤效果明顯優於漢斯狀®或HLX60單葯治療效果，具有良好的耐受性和安全性，充分體現出雙免疫療法的協同抗腫瘤效應。本次該葯獲批臨床的適應症為實體瘤和淋巴瘤。
阿斯利康：AZD5718片
適應症：慢性腎臟病
據阿斯利康（AstraZeneca）公開資料介紹，AZD5718是一種選擇性、可逆的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑製劑，可以抑制白三烯的生成。
在海外，該葯此前已經在針對伴有或不伴有2型糖尿病的蛋白尿性慢性腎臟病患者的2期臨床試驗中顯示出積極療效。本次該葯在中國獲批臨床，擬開發適應症為慢性腎臟病。
據文獻報道，在現有的治療方法下，慢性腎臟病（CKD）患者仍有因殘留白蛋白尿而發生腎臟和心血管事件的風險。在人體內，5-脂氧合酶及其激活蛋白會影響白三烯的產生。白三烯是促炎和血管收縮的脂質介質，其生物作用包括刺激白細胞趨化性、中性粒細胞激活、促進血管通透性和血管收縮等，與慢性炎症疾病的病因學有關，而慢性炎症會導致CKD加重和進展。
晟斯生物：注射用重組人凝血因子VIIa-Fc融合蛋白
適應症：血友病
抑制物是血友病患者針對外源性凝血因子產品（八因子/九因子）輸注後產生的中和性抗藥抗體，是血友病替代治療中最嚴重的併發症。抑制物產生後，常規的因子替代治療療效會降低或無效，導致患者出血性相關病變的發生率增加，出血治療的難度大大增加。
目前，國內伴抑制物患者止血治療的首選一線藥物是活化重組七因子。但活化七因子產品壁壘極高，上市產品很少。國內尚未有同類產品上市，由進口產品壟斷市場，定價高昂，極大地限制了產品在國內患者中的普及。
據晟斯生物介紹，晟斯109是一款長效活化七因子產品，它通過獨創的雙頭同源二聚Fc融合技術，可在維持活化七因子止血療效的同時，大大提高其體內半衰期。該產品本次獲批臨床後，晟斯生物將在12歲以上青少年和成年伴抑制物的血友病A/B患者（先天性八因子/九因子缺乏）中開展臨床研究。
來源：人民日報健康客戶端
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