近日，中南大學腫瘤研究所熊煒、曾朝陽教授作為共同通訊作者在國際腫瘤學期刊Molecular Cancer 在線發表了題為“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原創研究論文。博士生莫勇真、博士後王裕民為共同第一作者。
鼻咽癌在世界上大部分地區發病率都低，但在東南亞及我國南方地區高發。湖南是鼻咽癌的高發區之一。鼻咽癌的發病與遺傳背景、EB病毒感染及環境致癌物等密切相關，早期癥狀不明顯，且極易發生侵襲轉移；大量基因參與了鼻咽癌的發生髮展，但其具體發病機制還遠未被闡明。篩選鑒定與鼻咽癌發病密切相關的基因，明晰它們的作用機制，對於鼻咽癌的防治具有重要價值。
環狀RNA是一類新的非編碼RNA（即不像經典的信使RNA用於指導蛋白質的編碼和合成），因其特殊的環狀結構比常規的RNA更穩定。隨着新一代測序技術的發展，越來越多的環狀RNA被鑒定，且大量環狀RNA與人類常見疾病密切相關，因此環狀RNA已成為近年來生物醫學研究的前沿和熱點。目前已發現的環狀RNA已超過3萬個，但絕大部分環狀RNA的功能還不清楚，在鼻咽癌中有研究的就更少。
熊煒、曾朝陽教授團隊通過高通量測序及生物信息學數據挖掘等策略，鑒定出了一批在鼻咽癌中表達明顯改變的環狀RNA並進行了深入的研究，獲得了一系列原創性的發現。發表在Molecular Cancer雜誌的這篇論文中，他們發現環狀RNA circRNF13在正常鼻咽上皮中表達水平較高，且可以結合併穩定SUMO2 mRNA，通過SUMO化和泛素化促進葡萄糖轉運蛋白GLUT1的降解，抑制鼻咽上皮癌變；而在鼻咽癌中circRNF13的表達受到抑制，GLUT1表達上調，為腫瘤細胞大量攝取葡萄糖提供了條件，促進了鼻咽癌的增殖、侵襲和遷移。
此外，熊煒、曾朝陽教授團隊發現EB病毒編碼的環狀RNA circBART2.2促進PD-L1的表達是鼻咽癌發生免疫逃逸的機制之一，為鼻咽癌的免疫治療提供了參考，相關論文於今年7月發表在Cancer Research ；環狀RNA circSETD3和circARHGAP12促進鼻咽癌侵襲轉移的分子機制於今年1月分別發表在Oncogene和Cancer Letters ；另外還有一篇關於長鏈非編碼RNA AFAP1-AS1促進腫瘤侵襲轉移的論文於今年6月發表在Signal Transduction and TargetedTherapy。相關研究成果已申報系列國家發明專利，其中24項已獲授權。
延伸閱讀：
熊煒，中南大學基礎醫學院副院長，中南大學腫瘤研究所所長，國家衛健委癌變原理重點實驗室主任，教育部癌變與侵襲原理重點實驗室副主任，“鼻咽癌的分子遺傳學和基因組學研究”湖南省創新群體帶頭人。
研究方向：
惡性腫瘤的免疫逃逸機制；非編碼RNA參與惡性腫瘤發生髮展的分子機制；鼻咽癌發病過程中EB病毒的致癌機制。
曾朝陽，中南大學腫瘤研究所研究員，湖南省傑出青年基金獲得者、湖南省青年骨幹教師，中南大學“升華育英”人才，British Journal of Cancer雜誌編委。
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部分素材來源：中南大學新聞網、中南大學腫瘤研究所等
