由廣州國家實驗室牽頭研發的全球首款靶向甲型流感病毒rna聚合酶pb2亞基的創新葯昂拉地韋問世。6月10日，廣州國家實驗室舉辦昂拉地韋成果發布會，會同該葯聯合研發單位廣州醫科大學附屬第一醫院、國家呼吸醫學中心、國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心、廣東眾生睿創生物科技有限公司以及行業專家解鎖該葯研發歷程、創新特點及臨床療效。
研發背景：
研發新葯解決耐藥性問題
據介紹，這一抗甲型流感1類新葯昂拉地韋片於今年5月20日獲國家葯監局批准上市。“以前抗甲流的藥用奧司他韋較多，但它容易產生耐藥性，所以我們要研發新葯解決這個問題。”出席發布會的中國工程院院士、廣州國家實驗室主任鍾南山介紹到。
據了解，多年來，流感始終是全球公共衛生面臨的一項巨大挑戰。每年在流感高發頻發季節，很多人都會受到流感的侵擾。流感藥物作為治療利器，在我國目前仍以進口和仿製為主。針對上述問題，鍾南山院士提前謀劃布局，強化項目統籌實施，在廣東省科技廳和廣州市科技局研發專項的基礎上，聯合廣州醫科大學附屬第一醫院、廣州呼吸健康研究院、國家呼吸醫學中心、國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心、眾生睿創等單位，整合病毒學、藥理學、臨床醫學等多學科資源，依託國家實驗室平台，快速調配資金、設備、人才等資源，用好用足各級政策支持，在全國多家醫療機構和醫務工作者的共同參與支持下，高效完成了Ι期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，成功打造流感藥物領域“國貨之光”。
據介紹，昂拉地韋是pb2靶點的新葯，它所使用的“搶帽”（搶抓宿主細胞的mrna帽子）機制與瑪巴洛沙韋的“酶切”（切斷宿主mrna）機制不同，此前國外機構曾嘗試利用該機制研發藥物，但臨床研究未獲最終成功。作為全球首款靶向pb2亞基的創新葯，昂拉地韋片為耐葯病毒提供了全新靶點，是具有國際水平的中國1類創新葯。該葯已獲中國、美國等多國專利授權，臨床前基礎藥理研究、臨床ii期和iii期研究結果發表在《藥物》《柳葉刀-感染病》《柳葉刀-呼吸醫學》，得到國際頂尖學術期刊的“多重認證”。
鍾南山表示，昂拉地韋成為全球首個靶向pb2亞基的抗流感“first-in-class”藥物，其貢獻不僅體現在藥物療效與安全性的突破，更在於為全球流感防控提供了中國方案，彰顯了我國創新葯研發從“跟跑”到“領跑”的跨越。
優勢明顯
“多邊形戰士”有效對抗流感病毒
昂拉地韋片憑藉pb2靶點“搶帽”抑制機制，在臨床中展現出顯著療效。相關研發人員表示，昂拉地韋具有快速、強效、低耐葯的顯著優勢，有望提升我國乃至全球流感防治整體水平。
研究數據表明，患者在服用昂拉地韋後，體內病毒量迅速下降，體外抗病毒活性較安慰劑組（未用藥組）縮短癥狀緩解時間近40%。在退燒方面，較安慰劑組（未用藥組）縮短退燒時間近39%。值得一提的是，昂拉地韋的耐葯突變率低，臨床Ⅱ期和Ⅲ期研究的可疑耐葯發生率分別為0和1.6%，並且能夠應對部分其他已上市抗流感藥物耐葯的“超級流感病毒”。
此外，昂拉地韋還可以“一葯多用”，其對h7n9、h5n6等高致病性禽流感病毒同樣有效，為應對禽-人傳播流感疫情也儲備了工具。
相關研發人員表示，這款國產創新葯，所需原料和輔料均為國產，年度產能充足，能夠為我國乃至全球應對季節性高發流感提供有力支撐，真正實現了藥物生產全鏈條自主可控，造福廣大患者。
針對媒體提出昂拉地韋是否能“出海”的問題，鍾南山透露，昂拉地韋Ⅱ期臨床試驗結果剛出來，法國就注意到了，在線上會議溝通時了解到，他們希望在昂拉地韋能在國外做臨床試驗。
“我覺得我們完全可以！我很有信心！以前老百姓或者我們自己覺得國產的肯定不一定比國外好，現在看來比國外好。”鍾南山介紹，國產新冠治療藥物來瑞特韋剛剛完成1500人的真實世界研究，其表現不俗，結果顯示“有基礎病的人群根本不用擔心。”
鍾南山還透露廣州國家實驗室要發揮引領作用，目前的研究目標是“下一個x病毒”，“廣州國家實驗室對冠狀病毒高度關注，因為20多年前的‘非典’就是冠狀病毒，此次的新冠以及中東呼吸綜合征都是冠狀病毒。”他介紹，對冠狀病毒的關注不能僅僅停留在治療藥物的篩選上，廣州國家實驗室的團隊正在進行基礎研究，同時利用ai技術，預測冠狀病毒的走向，即根據冠狀病毒的生物進化情況來預測它有沒有可能發展成為一種人傳人或者是傳人的流行趨勢。
舉國體制
攜手各方築牢全民健康防線
近年來，廣州國家實驗室落實國家部署要求，聚焦呼吸系統傳染病、呼吸慢病以及呼吸系統疾病診療裝備領域，紮根於廣州深厚的生物醫藥科研和產業基礎，得益於地方政府在資金、場地、政策各方面的大力支持，通過構建“國家實驗室-全國重點實驗室-國家臨床醫學研究中心-企業”科技創新鏈條，凝聚產、學、研、政、企、金等多個領域共同的心血力量，深入踐行新型舉國體制，加速推進科技創新及成果轉化。
接下來，實驗室將進一步深化研發經驗，積極整合優勢資源，開發底層共性技術，通過ai和大數據等賦能研發廣譜藥物疫苗，推動科技成果能夠實現首創突破及落地轉化，服務臨床和市場一線，讓老百姓真的用得起、用得上。
鍾南山表示，昂拉地韋片的成功，是廣州國家實驗室新型舉國體制在生物醫藥領域的生動實踐，更是“人民至上、生命至上”理念的深刻詮釋。未來，廣州國家實驗室將繼續以國家戰略需求為牽引，以科技創新為利器，與各方攜手，為築牢全民健康防線、推動高水平科技自立自強作出更大貢獻。
文｜記者 李鋼 郭思琦 陳輝 王沫依
圖｜記者 梁喻 曾育文
