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乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是一項重大的全球衛生挑戰，影響着全世界數百萬人。慢性 HBV 感染可導致嚴重的肝臟疾病，包括肝硬化和肝細胞癌（HCC）。近期，歐洲肝臟研究學會（EASL）發布了最新 HBV 感染管理臨床實踐指南，為HBV 感染的管理提供了全面的循證建議，關於HBV感染的核苷(酸) 類似物（NAs）和聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療，指南主要提出以下推薦意見。
慢性 HBV 感染的治療方案
在選擇 NAs 和 PEG-IFNa 作為一線治療方案時，應綜合考慮每種治療方案的不同特點和患者的個人偏好（LoE 1，強推薦）。
NA 治療及長期治療的注意事項
恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）或替諾福韋艾拉酚胺（TAF）應作為一線 NA 治療。當在 ETV， TDF 和 TAF 之間進行選擇時，合併症（特別是腎功能不全和骨密度降低）和伴隨的情況（如育齡女性、妊娠期女性、老年女性）以及既往治療情況應考慮在內（LoE 1，強推薦）。
每3-6個月檢測一次 HBV DNA和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平，直至出現病毒學應答。此後，使用 ETV 或替諾福韋（TDF 或 TAF）治療的患者監測間隔可延長至 6-12 個月（LoE 2，強推薦）。
每12個月應檢測一次 HBsAg 狀態，理想情況下，應該進行 HBsAg 的定量測定（LoE 3，強推薦）。
建議 HBeAg 陽性患者每12個月檢測一次 HBeAg 和 抗-HBe（LoE 1，強推薦）。
在治療開始前應評估腎功能且在治療過程中應定期監測，以調整 NA 劑量（LoE 1，強推薦）。
如腎小球濾過率下降，如發生腎小管病變，在低磷血症或骨質疏鬆症的情況下，使用 TDF 治療的患者應改用另一種 NA（ETV 或 TAF）。選擇 NA 時應考慮既往治療和耐葯情況（LoE 1，強推薦）。
每 12-24 個月進行一次非侵入性纖維化評估（LoE 3，強推薦）。
如果對 NA 治療有部分病毒學反應或病毒學無反應或產生耐藥性，應採取什麼措施？
如果出現部分病毒學應答或病毒學無應答，應在第一時間評估患者對治療的依從性（LoE 1，強推薦）。
如果治療依從性得到確認，可以進行與 NA 耐葯相關的 HBV 變異檢測（LoE 2，強推薦）。
如果出現部分病毒學應答、病毒學無應答或病毒學耐葯，建議進行以下治療調整：
如既往使用過核苷類似物，則改用替諾福韋（TDF或 TAF）（LoE 1）。
如既往使用過阿德福韋，則改用 ETV 或替諾福韋（TDF 或 TAF）（LoE 1）。
如既往使用過替諾福韋（TDF或TAF），則改為或添加 ETV（LoE 2）。
如果在替諾福韋（TDF 或 TAF）或 ETV 治療期間出現持續的低水平 HBV DNA （< 2000 IU/ml）或病毒反跳，在沒有晚期肝纖維化且已排除耐葯的情況下，不需要立即調整治療（LoE 4，弱推薦）。應考慮可能的原因，如治療依從性差或腸道吸收減少。
對於肝硬化患者，目標是達到 HBV DNA檢測不到，最好是在治療12個月後檢測不到。如果達不到這一點，則應考慮調整治療（LoE 3，強推薦）。
乙型肝炎 NAs 抗病毒治療何時可以停止？
只有在諮詢具有治療乙型肝炎經驗的醫生並保證密切監測的情況下，才應停止使用 NAs 抗病毒治療。HBsAg 水平、HBeAg狀態、合併症、HBV DNA 抑制持續時間、肝纖維化分期以及患者的理解和偏好都應考慮在內（LoE 2，強推薦）。
在沒有共存危險因素的情況下，在確認 HBsAg 清除伴或不伴有抗-HBs血清轉化後，應停止NAs抗病毒治療（LoE 2，強推薦）。
當考慮在 HBsAg 陽性個體中停用 NA 時，應使用 HBsAg 水平來選擇患者（LoE 2，強推薦）。
在無晚期肝病的 HBeAg 陽性患者中，如果在治療結束後保證密切監測，在確認HBeAg/抗-HBe血清學轉化且檢測不到 HBV DNA 後12個月，可以停止 NA s抗病毒治療（LoE 2，弱推薦）。
在選定的無晚期肝病的 HBeAg 陰性患者中，如果HBV DNA至少3-4年未檢測到，HBsAg水平低，並保證治療結束後密切監測，在HBsAg 清除之前可以停止NA治療（LoE 1-2，弱推薦）。
除HBsAg水平外，HBcrAg 和 HBV RNA 水平可用於進一步改善患者停葯前的分層（LoE 3，弱推薦）。
慢性HBV感染患者如何使用 PEG-IFNa治療？
應使用預測因素來指導是否啟動 PEG-IFNα 治療。此外，應考慮 PEG-IFNα 相關的副作用以及患者的治療偏好，以支持決策過程（LoE 2，強推薦）。
PEG-IFNα 應每周給葯一次，通常持續 48 周。PEG-IFNα-2a 的劑量為180 μg /周（LoE 1，強推薦）。
應根據治療第 12 周和第 24 周的 HBV DNA 和 HBsAg 的定量測定來考慮停葯規則（LoE 2，弱推薦）。
一般不推薦使用 PEG-IFNα 和 NAs 重新聯合治療。PEG-IFNα 作為一種附加療法，可以考慮在接受 NA 治療的低 HBsAg水平的HBsAg 陰性患者中使用（LoE 2，弱推薦）。
在使用 PEG-IFNα 治療期間和之後，應定期進行與安全性相關的血液檢查，並監測不良反應（LoE 1，強推薦）。
參考來源：European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2025 May 8:S0168-8278(25)00174-6. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.018.
