Adv Sci | 空軍軍醫大學陳俊/武俊傑發現糖尿病前期神經病理性疼痛新型治療靶點

引言

即使沒有高血糖症，糖尿病前期也可能發生神經性疼痛。糖尿病前期神經性疼痛（pdnp）的存在給糖尿病前期患者的治療帶來了難題。然而，仍不清楚這一疼痛背後的作用機制。

2024年4月16日，空軍軍醫大學陳俊及武俊傑共同通訊在advanced science 在線發表題為“sortilin-mediated inhibition of trek1/2 channels in primary sensory neurons promotes prediabetic neuropathic pain”的研究論文，該研究旨在探討pdnp的發生機制並確定潛在的治療靶點。由高能量飲食誘導的糖尿病前期動物模型表現出異常性機械疼痛和熱痛覺過敏。此外，這些大鼠的背根神經節（drg）神經元中出現過度興奮和鉀電流減少。

trek1和trek2通道屬於雙孔結構域k⁺通道（k_2p）家族，在控制細胞興奮中起重要作用，但在drg神經元中出現下調。研究發現，這一改變由sortilin調控，sortilin是一種調節trek1表達的分子伴侶。sortilin的過表達對trek1和trek2的表達產生負面影響，導致大鼠drg神經元興奮性增加和外周疼痛敏感性增強，通過遺傳或藥理學方法下調sortilin或激活trek1/trek2通道可以緩解pdnp。因此，靶向sortilin介導的trek1/2通路為改善pdnp提供了一種潛在治療方法。