*僅供醫學專業人士閱讀參考
幽門螺桿菌（H. pylori）感染廣泛存在於大約 50%的人群中，已被證明是胃癌發生的主要危險因素[1]。
幽門螺桿菌之所以能夠產生持續感染，很大程度上是因為它能夠劫持宿主的免疫反應，比如抑制T細胞增殖和活化、減少促炎因子分泌、避免自身被免疫細胞識別等[2-4]。此外，幽門螺桿菌感染還能夠誘導胃上皮細胞的PD-L1表達上調[5]。這般調節免疫能力的身手，意味着幽門螺桿菌具有改變胃部甚至全身部位抗腫瘤免疫反應的可能性。因此，除了癌症發生，科學家們愈發關注幽門螺桿菌感染對癌症免疫治療療效的潛在影響，及其作為預後生物標誌物的潛力。
近日，美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Monika Laszkowska及其同事們的最新研究成果發表於《癌症免疫治療雜誌》期刊。他們基於215名胃癌晚期患者的數據發現，在接受免疫檢查點抑製劑治療的胃癌晚期患者中，既往或當前感染幽門螺桿菌，與無進展生存期和總生存期相對減半相關[6]。
這是迄今為止最大規模的研究結果，旨在評估幽門螺桿菌對晚期癌症患者免疫檢查點抑製劑療效的影響。
論文首頁截圖
這項回顧性研究共納入215名在紀念斯隆-凱特琳癌症中心接受ICI治療的IV期胃癌患者進行分析。
值得注意的是，這項研究中幽門螺桿菌陽性被定義為既往或當前感染幽門螺桿菌。共有49名患者為幽門螺桿菌陽性。
結果顯示，幽門螺桿菌陽性組患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著短於幽門螺桿菌陰性組，中位PFS為3.2個月 vs 6.8個月（HR 1.96；95%CI 1.38-2.79），中位OS為9.8個月 vs 17.9個月（HR 1.54；95%CI 1.09-2.19）。
幽門螺桿菌陽性與胃癌晚期患者生存
之前有研究表明，化療可以降低微生物組多樣性，可能會混淆結果。因此，Monika Laszkowska等人對治療方案和同步化療的使用進行調整，結果發現，幽門螺桿菌陽性狀態仍然與患者較差生存相關。在接受免疫檢查點抑製劑一線治療和同步化療的患者中，幽門螺桿菌陽性組和陰性組的中位PFS為4.9個月 vs 11.7個月（HR 2.43；95%CI 1.07-5.51）。
另外，多變量分析結果證實，幽門螺桿菌感染是PFS（HR 3.04，p<0.01）和OS（HR 2.24，p=0.01）的獨立預測因子。
總而言之，這項同類研究中規模最大的研究結果提示，幽門螺桿菌感染與接受免疫檢查點抑製劑治療的胃癌晚期患者的較差生存相關，表明幽門螺桿菌陽性狀態可能是免疫反應的預後標誌。未來的研究需要進一步闡明幽門螺桿菌免疫調節的機制，並探討治療幽門螺桿菌感染是否有助於改善免疫治療的結果。
參考文獻：
[1]Plummer M, Franceschi S, Vignat J, et al. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter Pylori. Int J Cancer 2015;136:487–90. doi:10.1002/ijc.28999
[2]Karkhah A, Ebrahimpour S, Rostamtabar M, et al. Helicobacter Pylori evasion strategies of the host innate and adaptive immune responses to survive and develop gastrointestinal diseases. Microbiol Res 2019;218:49–57. doi:10.1016/j.micres.2018.09.011
[3]Reyes VE, Peniche AG. Helicobacter Pylori DEREGULATES T and B cell signaling to trigger immune evasion. Curr Top Microbiol Immunol 2019;421:229–65. doi:10.1007/978-3-030-15138-6_10
[4]Bagheri N, Salimzadeh L, Shirzad H. The role of T helper 1-cell response in Helicobacter Pylori-infection. Microb Pathog 2018;123:1–8. doi:10.1016/j.micpath.2018.06.033
[5]Holokai L, Chakrabarti J, Broda T, et al. Increased programmed death-ligand 1 is an early epithelial cell response to Helicobacter Pylori infection. PLoS Pathog 2019;15:e1007468. doi:10.1371/journal.ppat.1007468
[6]https://jitc.bmj.com/content/11/10/e007699
本文作者丨張艾迪
