中國是一個肝癌大國，全世界一半的肝癌病人都在中國，而且相當高比例的患者發現的時候已經是中晚期，手術難度大或者壓根已經沒有手術機會。
儘管這幾年隨着靶向治療和免疫治療的不斷進步，聯合治療已經讓不可手術的晚期肝癌患者的中位生存期突破了2年，但是距離臨床治癒依然非常遙遠。
截至目前，通過外科手術、肝臟移植等局部治療手段，依然是讓肝癌患者實現可靠的臨床治癒最好的手段。然而現實生活中存在一部分中央型、體積巨大、合併門靜脈癌栓的肝癌患者，直接手術難度大、複發率高，如何讓這部分病人安全地接受手術且最大限度地降低術後複發的風險，一直以來是困擾學術界和病友圈的難題。
近日，多項研究提示：手術前先做一點放療，讓腫瘤退縮，然後再手術，可以取得事半功倍的效果。
肝癌的新輔助放療，最早的嘗試可以追溯到2019年發表在《JCO》雜誌上的隨機臨床試驗，是上海東方肝膽醫院的教授們主持的。
164例合併門靜脈癌栓的肝癌患者，1:1隨機分組，一組先做放療然後再手術，一組直接手術，兩組各有82例患者，結果顯示：
手術前先接受放療，可以顯著提高患者的總生存率，其中2年的生存率可以從9.4%翻倍到27.4%；2年的無疾病進展生存率可以從3.3%提高到13.3%。此外，兩組的併發症發生率並無統計學差異，也就是說手術前實施的放療並未增加手術難度或者導致額外的不良反應。
上述研究成果發表後，吸引了業內眾多學者開始探索利用新輔助放療來讓部分手術難度較大的肝癌患者轉化為可手術患者，同時提高局部晚期肝癌患者的療效。
近年來隨着免疫治療的推進，更是有越來越多的免疫聯合放療的模式，開始進入新輔助治療領域。國慶假期里，國家癌症中心的教授報道了一項新輔助放療用於中央型肝癌患者的成功經驗。
這項單臂的2期臨床試驗，從2014年12月開始啟動並招募志願者，2019年1月結束受試者的招募工作，隨訪時間一直到2021年的1月。38位中央型肝癌患者入組，平均年齡是55.6歲，35例是男性。患者接受新輔助放療結束後的影像學評估提示：
42.1%的患者腫瘤明顯縮小，57.9%的患者腫瘤保持穩定。然後所有患者均接受了外科手術治療，切下來的腫瘤組織在顯微鏡下經過細緻的化驗和檢查，發現：13.2%的患者已經沒有活的癌細胞，達到了病理學完全緩解，還有21%的病人超過90%的癌細胞已經沒有活性，達到了主要的病理學緩解。
中位隨訪45.8個月，整組人群的5年生存率為69.1%；中位無疾病進展生成期為45.8個月，5年的無疾病進展生成率為41.0%。言外之意，有40%左右的患者可以實現臨床治癒。
手術前的調強放療導致的不良反應，總體發生率很低，3級不良反應的發生率只有7.9%。手術後的併發症發生率為34.2%，主要是輕度的併發症為主，佔31.6%。這樣一個先放療後手術的組合治療方案，是安全有效的。
事實上，隨着放療技術的不斷進步（從三維適應放療，到調強放療，到立體定向放療，甚至到質子重離子放療），放療本身導致的不良反應越來越小，未來新輔助放療模式一定會在肝癌的治療中，佔有越來越重要的地位。
參考文獻：
[1]. Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Randomized, Open-Label, Multicenter Controlled Study. J Clin Oncol. 2019 Aug 20;37(24):2141-2151
[2]. Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Surg. 2022 Oct 5. doi: 10.1001/jamasurg.2022.4702
