近幾年，基因檢測技術因其能預測疾病風險和指導用藥等優勢，逐漸在醫學領域發揮着越來越重要的作用，特別是針對腫瘤治療，通過基因檢測結果，可以更精準地為患者選擇最適合的藥物，不僅降低了不必要的醫療支出，而且還能提高藥物治療的療效。因此，越來越多的患者會在醫生的推薦下選擇基因檢測。然而，並非所有的檢測都能達到預期的效果，一些花費不菲的檢測項目甚至是完全沒必要的。
為此，癌度特別關注了一些基因測序結果指導後續治療的案例，分享給大家。希望大家在選擇是否需要進行基因檢測，或者應該選擇什麼樣的檢測產品時，能多一些參考。
下文是關於前列腺癌的治療案例，患者在藥物治療、手術治療、放療都失敗的情況下，通過FoundationOne CDx基因檢測，找到了基因修復缺陷的致病性突變，包含BRCA2基因突變，通過使用奧拉帕利讓病情得到了有效控制。
前列腺癌治療不順，屢次複發
一名59歲的男性因尿頻就診，血液腫瘤標誌物PSA水平達到了105ng/ml，對前列腺穿刺檢查顯示為前列腺癌。磁共振檢查表明腫瘤對直腸有侵犯，有盆腔淋巴結的轉移。CT和骨掃描沒發現其他臟器或骨轉移。患者沒有家族史，腫瘤臨床診斷為四期。
患者接受了雄激素剝奪療法，PSA最低降至0.162ng/ml，後來逐漸上升到0.632ng/ml，但是核磁檢查顯示病灶已經局部進展。患者依次接受了多西他賽和卡巴他賽治療。在腫瘤進展和嚴重水腫之後，患者開始使用恩雜魯胺，但是PSA突然升高到4.19ng/ml，核磁影像學檢查顯示腫瘤已經浸潤至直腸。
由於沒有遠處臟器轉移，患者接受了全盆腔切除手術。術後PSA水平下降至0.113ng/ml，但又立即開始上升。隨訪CT顯示出現了局部複發和肝轉移，因此又進行了立體定向放射治療。然而治療未達到效果，檢查顯示盆腔淋巴結和肝轉移。
通過基因檢測結果精準用藥
患者每次複發都使用了放療。放療的確能讓轉移灶縮小，但在最後一次治療後僅一個半月，就出現了新的淋巴結轉移。醫生提取患者的腫瘤組織樣本使用FoundationOne CDX檢測技術進行了二代基因測序。
如下圖所示，基因檢測結果表明存在AR基因擴增，ATR剪切變異、MYC基因擴增、RAD21基因擴增、SPEN無義突變、BRCA2基因的移碼突變。其中SPEN和BRCA2是有臨床治療指導意義的突變。基因變異會影響基因的錯配修復，可以使用靶向藥物奧拉帕利進行治療。
圖1.本案例檢測到具有臨床意義的基因變異
患者使用奧拉帕利效果非常不錯，腫瘤標誌物PSA很快降低到可檢測的水平之下，轉移的淋巴結消退。
圖2. 治療前後的影像學檢查結果
患者在使用奧拉帕利12個月之後，轉移灶未繼續生長，腫瘤標誌物PSA始終保持在0.06ng/ml。對於歷經病情不斷複發，倍受病痛折磨的患者而言，這是個不錯的結果。
圖3. 整個治療期間腫瘤標誌物PSA的變化水平
多了解，才能更好地選擇
關於上文的案例有幾點說明：
- FoundationOne檢測在國內價格比較貴，前列腺癌患者不是非選不可。檢測同源重組修復缺陷的類似產品，國內華大基因的價格遠低於FoundationOne，可以多了解，多比較再決定。
- 盡量選擇專業的規模大的基因檢測公司進行檢測，因為一些小公司受利益的驅使，為了爭取業績，將大部分利潤讓給醫院和醫生，導致他們根本沒有費用開展檢測，因此只能偽造基因檢測報告。如果患者按照假報告的結果指導後期治療，後果不堪設想。
在日本有一項基於二代基因測序的前瞻性臨床試驗，59.4%的患者找到了基因突變，但是只有13.4%的患者接受了對應的靶向藥物治療。在SHIVA臨床試驗中，通過基因檢測結果的推薦給患者使用超適應症的靶向藥物(也就是靶向藥物還沒批准用於這個腫瘤)，然而相比傳統化療，這些超適應症的靶向藥物並沒有改善患者的無進展生存期。
基因測序技術的優勢毋庸置疑，希望這個行業越來越規範，這項技術的不斷發展，一定會給腫瘤治療帶來深遠的影響。
關於二代基因測序技術在其他領域的應用案例，癌度會及時為大家報道。
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參考文獻：Yukiyoshi Hirayama, et al., Successful case of olaparib treatment for castration-resistant prostate cancer with multiple DNA repair gene mutations: Use of comprehensive genome profiling for treatment-refractory cases. Urol Case Rep. 2022 Aug 30.
