抗癌中草藥十二:全蠍

2021年05月12日19:45:11 養生 1116

全蠍雖未列入葯食兩用名單,但其做為食用在民間卻具有悠久歷史,很多人視之為美味,很多人是真正視之為“蛇蠍”,即便是用於葯中,很多人也不能接受。但全蠍作為我國傳統中藥材,在臨床中的應用卻是十分廣泛。

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全蠍

全蠍的官方來源為節肢動物門蛛形鋼鉗蠍科動物東亞鉗蠍的乾燥全體,其始載於《蜀本草》,味辛性平,有毒,歸肝經,性善走竄,可息風鎮痙,通絡止痛,攻毒散結,是治療痙攣抽搐要葯,還可用於治療風濕頑痹,諸瘡腫毒,中風半身不遂、破傷風、風濕麻痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰癧等。全蠍乃足厥陰經肝經葯,專入肝祛風,故治厥陰諸病;《本草求真》言:凡小兒胎風發搐,大人半邊不遂,口眼口眼歪斜,語言蹇澀,手足搐掣,瘧疾寒熱,耳聾,帶下,皆因外風內客,無不用之。因其性善走竄、通絡止痛,故風濕麻痹也多用之,《玉楸葯解》說全蠍穿筋透骨,逐濕除風,即為此意。近代名醫張壽頤善治風痹,他對全蠍的理解最為透徹:蠍乃毒蟲,味辛。其能治風者,蓋亦以善於走竄之故,則風淫可祛,而濕痹可利。若內動之風,宜靜不宜動,似非此大毒之蟲所可妄試。然古人恆用以治大人風涎、小兒驚癎者,良以內風暴動,及幼科風癇,皆挾痰濁上升,必降氣開痰,始可暫平其焰。觀古方多用蠍尾,蓋以此蟲之力,全在於尾,性情下行,且葯肆中此物皆以鹽漬,則鹽亦潤下,正與氣血上行之病情針鋒相對。入煎劑輕者三尾,重用至四、五尾,亦有入丸散用者,則可較多。

全蠍主產於河南山東二省,產於河南的叫南全蟲,產于山東的叫東全蟲。河南禹州的全蠍比其他地方的全蠍要多上兩條腿,稱作 “十腿蠍”、“十全蟲”,自古以來即為是貢品,有 “天下第一蠍”之稱。

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全蠍

全蠍的化學成分

1、蠍毒:研究表明,蠍毒主要由蛋白質和非蛋白兩部分組成,主要活性成分是蛋白質部分,活性蛋白質按作用不同又分為毒性蛋白和酶蛋白,毒性蛋白大多是分子量6000~9000 Da的多肽,含有3~4對二硫鍵,其中3對構成環狀核心結構。酶蛋白主要有磷酸脂酶A、乙酰膽鹼脂酶、透明質酸酶等;非蛋白組分主要為脂類,有機酸及少量遊離氨基酸

2 、蛋白質及氨基酸

全蠍蛋白藥效組分中蛋白質質量為50.37%。全蠍的氨基酸包含天冬氨酸,谷氨酸,絲氨酸等人體必需的的17種氨基酸。

3、脂溶性成分

主要包括棕櫚酸、硬脂酸、油酸等脂肪酸且以飽和脂肪酸

4 、無機及微量元素

全蠍含29種無機元素,如含有Ca、Mg 、Fe、Cu、Zn、Mn、Pb等微量元素,雄蠍除有毒微量元素Pb高於雌蠍,其餘微量元素明顯低於雌蠍。

另,全蠍還含有多糖等其他多種成分。

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全蠍

全蠍的藥理作用

全蠍具有息風鎮痙、通絡止痛、攻毒散結等功效,而現代藥理研究的結果也證實全蠍具有較好的鎮痛、鎮靜、抗驚厥、抗癲癇作用,同時對全蠍在抗凝血、溶栓作用以及抗腫瘤方面的研究也相當深入。

全蠍的抗腫瘤作用

全蠍可明顯提高巨噬細胞吞噬功能與分泌能力,活化巨噬細胞,此作用與全蠍傳統用於治療瘡瘍、瘰癧,現代用於腫瘤的臨床應用相關。全蠍能抑制多個腫瘤細胞株的增殖,如胃癌肝癌肺癌前列腺癌宮頸癌等,並對移植性腫瘤的生長表現一定的抑制作用。

全蠍含有的類組胺成分對胃癌-823細胞株具有一定的殺傷作用;全蠍高、中,低劑量組對小鼠Lewis肺癌都具有抑制作用,並且低濃度水提液和小分子寡肽抑制效果非常明顯;對前列腺癌PC-3細胞的體外有強烈的抑制作用,並且蠍尾效果更明顯;全蠍通過上調 Bax的表達具有誘導宮頸癌細胞凋亡作用。

鑒於全蠍抗腫瘤作用,現代藥理學對其抗腫瘤機制進行了諸多研究,主要有以下幾個方面。

1、 誘導細胞凋亡

正常的細胞凋亡是人體正常的生理過程,其受 Bcl-2、P53 等多種基因調控,是促細胞凋亡和阻礙細胞凋亡的動態平衡過程,當促細胞凋亡過程被阻斷或阻礙細胞凋亡過程過度活躍時,會誘發多種疾病,癌症是最具有代表性的疾病之一。大多數癌細胞 p53 基因丟失或無功能,而有一些癌細胞中產生過多 Bcl-2 蛋白,這些都可以使癌細胞逃避凋亡程序以獲得永生,全蠍能夠通過誘導細胞凋亡過程來實現抗腫瘤的目的。用蠍毒處理乳腺癌 MDA-MB-231 和大腸癌HCT-8 細胞株,結果發現癌細胞出現 G2/M 期富集和凋亡壞死富集現象,這可能與蠍毒增加ROS、上調 P53、下調 Bcl-2 的表達有關,而 ROS 與癌細胞凋亡密切相關,最新研究也發現P53 的高表達可以阻滯細胞周期,因此蠍毒能夠誘導細胞凋亡和阻滯細胞周期;還有研究表明,蠍毒促進 cytC 的釋放並上調 caspase-9/caspase-3 蛋白的表達來誘導膠質瘤細胞凋亡;蠍毒能夠阻斷 AKT 信號通路,增強替莫唑胺體外誘導惡性膠質瘤 U251 細胞凋亡的敏感性;全蠍水浸液培養宮頸癌細胞,發現全蠍水浸液能夠通過上調 Bax 的表達誘導細胞凋亡以殺傷宮頸癌細胞,而蠍毒多肽提取物(PESV)誘導卵巢癌細胞的凋亡,阻滯細胞周期使其主要處於 G0/G1 期,則是通過上調 P27和 Caspase-12 的表達,下調 Survivin 的表達'”;也有研究發現蠍毒多肽提取物以及蠍毒抗癌多肽能夠促進白血病、膽管癌、肝癌、膀胱癌、口腔鱗癌細胞凋亡,其作用機制主要與下調 PI3K、p-Akt、Bcl-2 信號蛋白而上調 p53、caspase3 基因表達相關13-18。

2 、抑制細胞增殖

細胞不受控制地增殖是癌細胞重要的生理特徵之一,正常情況下與細胞凋亡是一個平衡狀態,共同維持人體細胞的正常數量,通過直接或間接路徑抑制細胞增殖是抗腫瘤治療的又一重要手段,這也同樣涉及到多種信號因子和通路。實驗研究發現蠍毒能夠抑制HIF-1w/PKM2 信號轉導通路,從而降低細胞有氧糖酵解能力,同時又能活化 p38aMAPK 信號通路而阻滯細胞周期,最終抑制膠質瘤細胞增殖。體內外實驗結果表明毒多肽能夠通過調控 AKT 信號通路中的負調控因子 PiP3 和 PTEN 表達而抑制腸癌 HCT116 細胞的增殖;通過蠍毒抗癌多肽對白血病細胞系增殖影響的研究發現,其能夠抑制細胞周期調節蛋白 cyclin DI 和 NF-KB 信號通路,從而導致細胞周期阻滯在 G1 期,抑制細胞增殖。同時,實驗研究還發現 ,其也能抑制肺癌 A549 細胞的增殖,主要是通過抑制 HIF-1a和 PTEN 的表達而直接抑制細胞增殖、阻滯細胞周期實現的;而對卵巢癌細胞和前列腺癌細胞增殖的抑制機制具有相同之處,主要與促進細胞周期抑制相關蛋白表達而阻滯細胞周期相關。李曉輝等呷結果顯示當 PESV>40μg mL-1 味,對肝癌細胞增殖的抑制作用明顯增強,並且同樣是通過阻滯細胞周期以抑制癌細胞增殖。張維東課題組提出 PESV 對肉瘤細胞的抑制與促進自噬相關因子 Beclinl、MAPILC3A 的表達及抑制腫瘤幹細胞標誌物CD133 的表達有關。有研究者用全蠍複合酶酶解液處理肺腺癌 A549、喉癌 Hep-2、乳腺癌 MCF-7 三種人癌細胞,結果三種癌細胞的增殖均受到明顯的抑制。

1.3 抑制血管新生

癌細胞和人體正常組織細胞一樣,它的生長、增殖、遷移是離不開血供和營養支持,自FolkmanJ教授提出著名的“腫瘤生長和轉移依賴於新生血管生成”“學說以來,抑制腫瘤血管新生即“餓死腫瘤”一直是治療腫瘤的重要途徑之一。血管內皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子受體(EGFR)、鹼性成纖維細胞生長因子( b FGF)在多種腫瘤中均有高表達,被認為是血管新生的重要的信號轉換器,涉及到 MAPK、PI3K/Akt等多條信號通路。多項研究結果提示全蠍提取物能夠抑制肝癌腫瘤微環境VEGF、HPA等多種血管生成相關因子的表達,從而抑制血管新生。

4 調節免疫

腫瘤細胞可通過複雜的機制逃避人體免疫系統的識別和攻擊,從而得以在機體內無限生長增殖。科學家由此探索出一條新的抗癌之路,即阻斷腫瘤免疫逃逸通路,重新調動人體自身免疫系統來攻擊癌細胞。全蠍作為一種最常用的抗癌中藥之一,其作用機制具有多樣性,已有研究發現蠍毒與 TLR2 科 TLR4 的交互可能通過影響一系列信號通路的激活轉錄因子(NF-KB、AP-1、ERK1/2 和 p38)而誘發免疫應答反應,也可誘導全身釋放粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細胞 CSF (M-CSF)、IL-8、單核細胞趨化蛋白 1(MCP-1)而增強細胞免疫。蠍毒素也可通過影響離子通道而調節機體免疫。

5、抑制細胞侵襲和轉移

蠍毒多肽不僅能夠選擇性地阻斷 MMP-2 的活化,從而抑制膠質母細胞瘤細胞的侵襲,並且能夠跨越血腦屏障和組織屏障以增加療效,而且也能通過 NF-KB 和 Wnt β -catenin 信號通路下調 PTX3的表達,影響乳腺癌、胃癌 SGC-7901、白血病原代細胞增殖,最終抑制癌細胞的侵襲和轉移。

6、抗凝血作用

腫瘤患者大部分存在凝血,纖溶和血小板聚集亢進等病理改變,不僅可使腫瘤細胞在循環運輸中存活,還可使腫瘤細胞的黏附作用更加穩定,從而促進腫瘤遠處轉移,腫瘤患者癌細胞轉移和侵襲的程度與其高凝狀態的程度密切相關“。蠍毒可改善凝血,纖溶和血小板聚集的亢進狀態,從而抑制腫瘤的轉移,賈金秋等”觀察蠍毒多肽提取物( PESV)對肺癌荷瘤裸鼠血流變學的影響,將移植肺癌荷瘤裸鼠隨機分為PESV 組(皮下注射 PESV)與對照組(皮下注射生理鹽水),PESV 組血流變學指標均有不同程度的降低,認為 PESV 可降低荷瘤裸鼠血液黏度,對肺癌荷瘤裸鼠腫瘤轉移能力有明顯的抑制作用。

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全蠍

現代臨床應用

目前,關於蠍毒的基礎研究相對較多,也有不少研究者認為蠍毒有着成為抗癌新葯的希望,但蠍毒尚無以成藥的形式應用於臨床,臨床上運用的主要還是全蠍乾燥體,除了基於已有的西醫藥理學研究外,也以中醫學的“久病入絡,蟲蟻通絡”“以毒攻毒”理論為依據,此外,“內風暗旋,肝風內動”又被認為是癌細胞轉移的一種機制,而蟲葯歸肝經息風,這也是全蠍一類中藥常被用做抗腫瘤轉移的中醫理論依據之一。全蠍作為一味息風、通絡、攻毒的中藥有着悠久的藥用歷史,用於現代抗癌治療的中醫理論也日臻完善,其化學成分雖然複雜,但現藥理研究最多的抗癌成分主要局限於蠍毒及從中提取的活性多肽。全蠍抗癌機制幾乎涉及癌症通路的各個方面,對人類癌症普遍有效,證實了中藥的多靶點、多通路發揮作用的特點,臨床研究也肯定了全蠍的療效。今後,需不斷完善全蠍抗癌的中醫理論闡釋,在實驗方面,更深入細緻的研究全蠍抗癌成分及機理,臨床方面,需要更多的多樣本、多中心高質量的臨床研究,明確全蠍的配伍、劑量、劑型、主治等,一百年更為有效安全的使用全蠍這一具有良好療效的中藥。

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