《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）的多篇研究论文聚焦了中国公共卫生领域未来的重点挑战，其中之一就是人口老龄化。到2060年，中国70岁以上的人口预计将超过3亿，这意味着，在衰老过程中尽可能地保持健康将变得越来越重要。报告显示，我国60岁及以上老年人中老年痴呆患者约有1507万，预计2030年将达2220万，2050年将达2898万。
认识痴呆
痴呆是一种临床综合症，其特点是认知功能逐渐恶化和日常生活活动的独立性丧失。全球大约有5千万人患有痴呆。痴呆综合症可能由一系列神经病理性疾病实体引起，包括阿尔茨海默病（AD）、血管病理（VaD）、Lewy小体病（DLB）、帕金森病（PD）或额颞叶变性。
咖啡因是一种存在于许多饮料和一些食品中的精神活性物质。最广为人知和消费最多的咖啡因来源是咖啡，但咖啡因也可以在茶、能量饮料、碳酸软饮料、水果和含可可的食品中找到。
咖啡因摄入后，该物质通过胃肠道被吸收到血液中。然后，咖啡因在整个身体中分布。生物学上，咖啡因作为腺苷A1和A2A受体拮抗剂，这些受体广泛分布于中枢和外周神经系统。通过阻断腺苷受体，咖啡因能够对新陈代谢、心血管系统、呼吸系统以及神经炎症、神经调节和神经保护过程产生影响。
动物模型中的研究表明，咖啡因可以改善认知衰退。一些研究评估了咖啡因对这一效应潜在机制的影响，结果表明咖啡因对A2A受体的影响可以控制异常的突触可塑性和突触毒性。其他研究提出，咖啡因摄入可以通过A2A受体拮抗减少转基因小鼠海马区淀粉样蛋白-β水平，从而延缓或减少AD风险。
人类研究表明，咖啡因摄入与较低的痴呆风险有关。一项荟萃分析发现，每天喝2-4杯咖啡的人患AD的风险降低26%。另一项荟萃分析发现，每天喝3-5杯咖啡的人患AD的风险降低32%。然而，也有研究发现咖啡因摄入与较高的痴呆风险有关。一项研究发现，每天喝6杯或以上咖啡的人患AD的风险增加22%。
其实，咖啡因摄入与患痴呆症和/或认知能力下降取决于咖啡因的来源和数量。
咖啡因的来源
不同类型的咖啡因来源含有不同水平的咖啡因。低剂量可能不足以产生积极效应，而过高剂量的负面效应（如焦虑）可能超过了积极效应。此外，咖啡因来源中含有的其他物质的生理效应可能会影响或加强咖啡因的反应。例如，各种咖啡因来源含有抗氧化剂，已经发现在抵抗氧化应激方面起作用，并可能有助于预防认知功能下降。
咖啡因的数量
适量摄入咖啡因似乎比低剂量或高剂量更有益。每天 3-5 杯咖啡被认为是适量的。过量的咖啡因摄入可能导致（急性）咖啡因中毒，可能会产生负面效应，如焦躁不安、焦虑、不安、失眠和头痛。
性别、年龄等混杂因素
性别、年龄和随访时间等其他混杂因素也可能影响咖啡因对认知功能的影响。
- 似乎咖啡因摄入对妇女的认知功能特别有益，与男性相比。
- 年龄的影响尚未明确，有研究表明年长者效果更大，而另一些研究表明年轻者效果更大。
- 随访时间也被发现影响两项研究的结果。这两项研究都报告了短期随访时间的有益关联，而在长期随访中未观察到效应。
潜在机制
咖啡因对认知功能的影响可能通过多种机制实现。
- 咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，可以通过阻断腺苷受体来提高警觉性、清醒度和认知功能。
- 咖啡因还被发现影响神经和血管活动，如血管收缩和减少脑血流。脑血流的减少导致从血液中向大脑结构提取氧气增加，从而增强认知性能。
- 咖啡因还被发现具有抗氧化作用，可以抵抗氧化应激，并可能有助于预防认知功能下降。
总体而言，现有研究表明，适量摄入咖啡因可能有助于降低痴呆症和/或认知能力下降的风险。然而，这种影响取决于咖啡因来源的类型（例如，咖啡和绿茶的效果更明显）、数量（中等数量的效果更明显）和性别（女性受试者的效果更明显）。
什么是咖啡因
咖啡因其实是一种甲基黄嘌呤类的中枢神经系统（CNS）兴奋剂。它主要被用于娱乐，作为一种清醒促进剂或轻微的认知增强剂，以增加警觉性和注意力表现。咖啡因通过阻止腺苷与腺苷A1受体的结合来起作用，从而增强乙酰胆碱神经递质的释放。咖啡因具有与腺苷类似的三维结构，使其能够结合并阻止其受体的活化。咖啡因还通过非选择性抑制磷酸二酯酶来增加环磷酸腺苷（cAMP）的水平。
咖啡因是世界上最广泛消费的精神活性药物。天然的咖啡因来源包括咖啡、茶和巧克力。合成咖啡因也被添加到产品中，以促进警觉、提神、增加能量和提高情绪。在过去的十年里，引入了新的含咖啡因食品产品，以及更传统的咖啡因来源消费模式的变化，引起了卫生部门和监管机构对咖啡因整体消费及其对行为和生理的潜在累积影响的关注。特别关注的是那些可能对咖啡因消费的负面影响有潜在脆弱性的人群，如怀孕和哺乳期妇女、儿童和青少年、年轻成年人以及有心脏或其他健康状况问题的人，如心理疾病。
咖啡因是一种苦味的白色晶状嘌呤，一种甲基黄嘌呤生物碱，与脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的腺嘌呤和鸟嘌呤碱基有化学关系。它存在于非洲、东亚和南美洲的一些植物的种子、水果、坚果或叶子中，帮助它们抵御食草动物和防止附近种子的发芽，同时鼓励某些动物如蜜蜂食用。咖啡豆是最知名的咖啡因来源，它是咖啡植物的种子。人们可能饮用含咖啡因的饮料来缓解或预防疲倦，以提高认知表现。为了制作这些饮料，咖啡因通过将植物制品浸泡在水中的过程，即浸出法，来提取。含咖啡因的饮料，如咖啡、茶和可乐，在全球范围内被大量消费。
咖啡因分子式
在2020年，全球消耗了近1000万吨的咖啡豆。咖啡因是世界上消费最广泛的精神药物。与大多数其他精神药物不同，咖啡因在几乎所有地方仍然基本不受监管并且合法。咖啡因也是一个例外，因为它在大多数文化中被视为社会可接受的，甚至在一些文化中是鼓励的。
咖啡因的膳食来源
成年人通常通过咖啡和茶摄入咖啡因，它们的叶子或豆中含有天然咖啡因。能量饮料通常含有来自瓜拉纳叶提取物等天然产品的咖啡因。除了咖啡、茶和能量饮料，巧克力中也含有天然咖啡因，巧克力中的咖啡因含量因可可含量的百分比而异，100%可可巧克力（未加糖的烘焙巧克力）含有约240毫克咖啡因/100克，55%可可（苦甜巧克力）含有124毫克咖啡因/100克，33%可可（牛奶巧克力）含有45毫克咖啡因/100克。
合成咖啡因也被添加到苏打水和能量饮料中，这些饮料在全球范围内广泛食用，特别是儿童和青少年，还添加到其他食品和非食品产品中，针对部分消费者群体，如果汁、口香糖、水、饼干、辣酱、糖果、牛肉干、薄荷糖、糖浆、华夫饼、洗发水、肥皂、唇膏、眼霜、身体磨砂和润肤乳。这些产品主要以提供能量、警觉或“抗衰老”为卖点。美国食品药品监督管理局（FDA）已经逐渐 调查添加到食品产品中的咖啡因的安全性，特别关注是儿童和青少年的安全。
咖啡因目前的监管情况
咖啡因既有积极的健康效应，也有消极的健康影响。它可以治疗和预防早产婴儿呼吸障碍，如早产儿支气管肺发育不良和早产儿窒息。咖啡因柠檬酸盐被列入世界卫生组织基本药物名录。它可能对一些疾病产生轻微的保护作用，包括帕金森病。美国食品和药物管理局将咖啡因分类为一般公认为安全。对成年人的毒性剂量，每天超过10克，远高于典型剂量每天不到500毫克。欧洲食品安全局报告称，每天多达400毫克的咖啡因（大约相当于每天体重为5.7毫克/千克）对非孕妇成年人不会引发安全担忧，而孕妇和哺乳期妇女每天多达200毫克的咖啡因也不会引发对胎儿或母乳喂养婴儿的安全担忧。一杯咖啡含80-175毫克的咖啡因，取决于使用的“豆”（种子）、烘焙方法和制备方式（如滴漏、过滤或浓缩）。然而，纯粉状咖啡因作为膳食补充剂可在一汤匙的用量下致命。
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