有“将军肚”的人,比全身肥胖更危险?研究:腰臀比影响死亡风险

2022年10月08日00:11:34 健康 1361

一、癌细胞释放一种物质后,免疫细胞只能放下武器

人体内的癌细胞能快速生长、分裂,还能通一些改变实现扩散。但新生的癌细胞如何躲避免疫系统,长期困扰着科学家。

最近,在一篇发表于《科学》的新研究中,哈佛大学医学院的科学家发现癌细胞能通过一种方式来避开免疫系统,这样癌细胞就能生长。

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他们关注到在3.5%的癌细胞中存在表达异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)的基因IDH的突变。在低级别的胶质瘤和继发性胶质瘤中,这种基因突变存在于近80%的癌细胞中,它们能分泌D-2-羟戊二酸(D-2HG),这种物质在人体内的水平通常比较低。

此前的研究显示,D-2HG能让肿瘤进入一种激进的快速分裂状态。而新研究通过小鼠实验发现,D-2HG进入T细胞后,会抑制细胞内的一种关键的酶——乳酸脱氢酶。而一旦被抑制,T细胞将无法继续产生细胞因子和维持毒性,而这两者正是T细胞维持肿瘤杀伤能力的关键。

不过,这个过程是可逆的。研究人员还观察到肿瘤微环境中D-2HG增多,也会降低T细胞对肿瘤的渗透性。这一研究或能促进一些利用免疫系统杀死肿瘤的疗法的开发。

二、我国学者发现二甲双胍延长寿命新机制

二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的一线药物,已在动物模型中被证明可以延长寿命并延缓与年龄有关的疾病的发作。但在实际应用上,二甲双胍与延长寿命之间的关联仍有很大的探究空间。

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近期,遵义医科大学的研究人员在 Aging Cell 杂志发表研究论文,该研究将二甲双胍诱导的SAM限制与特定甲基转移酶和潜在健康范围内的分子变化联系起来,表明与健康寿命相关的二甲双胍特性会显著促进其在改善与年龄相关疾病方面的应用。

SAM是唯一的甲基供体修饰组蛋白,它的波动可能与组蛋白甲基化的变化有关。为了确定二甲双胍诱导的SAM限制是否影响组蛋白三甲基化,研究人员通过成虫和幼虫的蛋白质印迹实验测试了四个组蛋白三甲基化标记H3K4me3、H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3。发现二甲双胍显著降低成虫而非幼虫中的H3K4me3的水平。

然而,在二甲双胍治疗后,成虫或幼虫体内 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3 的水平没有变化。总之,这些结果表明二甲双胍诱导的SAM限制影响了线虫的H3K4me3修饰剂。

简单来说,该研究将二甲双胍、SAM限制、组蛋白甲基化和健康寿命之间联系起来,并阐明二甲双胍调节的健康寿命延长的模式作用将促进其在治疗人类衰老和与年龄相关的疾病中的治疗应用。

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三、与胖相比,腰粗更要命,腰臀比每增加一个单位,死亡风险翻倍

都说胖是“百病之源”,在中国,超重和肥胖人群已逾3亿人,而中心性肥胖(即我们俗称的“将军肚”)是最常见的肥胖类型。

研究表明,中心性肥胖可能比整体肥胖与死亡风险的关联更大。而近日,一项爱尔兰科克大学的研究进一步证实了这一点,该研究显示,对于预测死亡风险,腰臀比优于BMI腰臀比越低,死亡风险越低。腰臀比是衡量健康体重的更好指标,而且它比BMI更准确地预测早逝风险。

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BMI指数,即身体质量指数,是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。BMI=体重除以身高平方,BMI在18.5-25之间被认为是在健康体重范围内,大于25则为超重,大于30则为肥胖。

由于BMI只计算个人的身高和体重,没有考虑脂肪分布,研究人员表示,BMI不能可靠地预测疾病或死亡的风险。

在该研究中,研究人员分析了腰臀比(WHR)或脂肪质量指数(FMI)是否能更可靠地预测不同脂肪分布的死亡率。

首先,研究人员确定了肥胖是否真的会导致死亡率增加,对 UK Biobank 的已知基因会增加肥胖风险数据分析表明,肥胖实际上会导致死亡风险增加,而不仅仅是与之相关。

然后,研究人员将与BMI、WHR和FMI相关的基因的遗传确定肥胖测量信息应用于25297名高加索的参与者,平均年龄为61.6岁,59.3%为男性。所有参与者的健康状况一直被 UK Biobank 研究跟踪,直到他们死亡。此外,还包括25297名相匹配的对照组。

研究发现,腰臀比与全因死亡之间的关系呈线性增加,腰臀比最低的人早期死亡的风险最低,然后随着腰臀比的增加而稳步增加。

相比之下,BMI和FMI与全因死亡率呈 J 型关系,这意味着与中等BMI或FMI相比,BMI、FMI极高或极低的患者死亡率更高。

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研究表明,与BMI或FMI相比,腰臀比与全因死亡率的相关性更强,并且不同的脂肪分布中,腰臀比和全因死亡率之间的关系一致的。腰臀比每增加一个单位,早逝的风险几乎是BMI或FMI每增加一个单位的两倍。

此外,与女性相比,男性的腰臀比与全因死亡相关性比女性更强。

研究人员表示,BMI的主要局限性是因为它没有考虑脂肪分布的差异。然而,腰臀比能更好地反映腹部脂肪的水平,包括内脏脂肪,内脏脂肪增加一系列疾病的风险,包括2型糖尿病和心脏病。

综上,该研究得出结论,腰臀比应该取代BMI,作为衡量健康体重的简单指标。研究人员建议临床应优先考虑腰臀比,而不是一般的BMI目标。对健康体型的更准确测量可能会对2型糖尿病、心脏病、某些癌症等导致的健康不良和死亡产生重大影响。

(资讯综合来源:科学网、生物谷)

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