近几年，基因检测技术因其能预测疾病风险和指导用药等优势，逐渐在医学领域发挥着越来越重要的作用，特别是针对肿瘤治疗，通过基因检测结果，可以更精准地为患者选择最适合的药物，不仅降低了不必要的医疗支出，而且还能提高药物治疗的疗效。因此，越来越多的患者会在医生的推荐下选择基因检测。然而，并非所有的检测都能达到预期的效果，一些花费不菲的检测项目甚至是完全没必要的。
为此，癌度特别关注了一些基因测序结果指导后续治疗的案例，分享给大家。希望大家在选择是否需要进行基因检测，或者应该选择什么样的检测产品时，能多一些参考。
下文是关于前列腺癌的治疗案例，患者在药物治疗、手术治疗、放疗都失败的情况下，通过FoundationOne CDx基因检测，找到了基因修复缺陷的致病性突变，包含BRCA2基因突变，通过使用奥拉帕利让病情得到了有效控制。
前列腺癌治疗不顺，屡次复发
一名59岁的男性因尿频就诊，血液肿瘤标志物PSA水平达到了105ng/ml，对前列腺穿刺检查显示为前列腺癌。磁共振检查表明肿瘤对直肠有侵犯，有盆腔淋巴结的转移。CT和骨扫描没发现其他脏器或骨转移。患者没有家族史，肿瘤临床诊断为四期。
患者接受了雄激素剥夺疗法，PSA最低降至0.162ng/ml，后来逐渐上升到0.632ng/ml，但是核磁检查显示病灶已经局部进展。患者依次接受了多西他赛和卡巴他赛治疗。在肿瘤进展和严重水肿之后，患者开始使用恩杂鲁胺，但是PSA突然升高到4.19ng/ml，核磁影像学检查显示肿瘤已经浸润至直肠。
由于没有远处脏器转移，患者接受了全盆腔切除手术。术后PSA水平下降至0.113ng/ml，但又立即开始上升。随访CT显示出现了局部复发和肝转移，因此又进行了立体定向放射治疗。然而治疗未达到效果，检查显示盆腔淋巴结和肝转移。
通过基因检测结果精准用药
患者每次复发都使用了放疗。放疗的确能让转移灶缩小，但在最后一次治疗后仅一个半月，就出现了新的淋巴结转移。医生提取患者的肿瘤组织样本使用FoundationOne CDX检测技术进行了二代基因测序。
如下图所示，基因检测结果表明存在AR基因扩增，ATR剪切变异、MYC基因扩增、RAD21基因扩增、SPEN无义突变、BRCA2基因的移码突变。其中SPEN和BRCA2是有临床治疗指导意义的突变。基因变异会影响基因的错配修复，可以使用靶向药物奥拉帕利进行治疗。
图1.本案例检测到具有临床意义的基因变异
患者使用奥拉帕利效果非常不错，肿瘤标志物PSA很快降低到可检测的水平之下，转移的淋巴结消退。
图2. 治疗前后的影像学检查结果
患者在使用奥拉帕利12个月之后，转移灶未继续生长，肿瘤标志物PSA始终保持在0.06ng/ml。对于历经病情不断复发，倍受病痛折磨的患者而言，这是个不错的结果。
图3. 整个治疗期间肿瘤标志物PSA的变化水平
多了解，才能更好地选择
关于上文的案例有几点说明：
- FoundationOne检测在国内价格比较贵，前列腺癌患者不是非选不可。检测同源重组修复缺陷的类似产品，国内华大基因的价格远低于FoundationOne，可以多了解，多比较再决定。
- 尽量选择专业的规模大的基因检测公司进行检测，因为一些小公司受利益的驱使，为了争取业绩，将大部分利润让给医院和医生，导致他们根本没有费用开展检测，因此只能伪造基因检测报告。如果患者按照假报告的结果指导后期治疗，后果不堪设想。
在日本有一项基于二代基因测序的前瞻性临床试验，59.4%的患者找到了基因突变，但是只有13.4%的患者接受了对应的靶向药物治疗。在SHIVA临床试验中，通过基因检测结果的推荐给患者使用超适应症的靶向药物(也就是靶向药物还没批准用于这个肿瘤)，然而相比传统化疗，这些超适应症的靶向药物并没有改善患者的无进展生存期。
基因测序技术的优势毋庸置疑，希望这个行业越来越规范，这项技术的不断发展，一定会给肿瘤治疗带来深远的影响。
关于二代基因测序技术在其他领域的应用案例，癌度会及时为大家报道。
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参考文献：Yukiyoshi Hirayama, et al., Successful case of olaparib treatment for castration-resistant prostate cancer with multiple DNA repair gene mutations: Use of comprehensive genome profiling for treatment-refractory cases. Urol Case Rep. 2022 Aug 30.
