阿美替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性

2022年09月30日21:02:22 健康 1308

2022年9月30日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期ANEAS试验（NCT03849768）的结果，评估了阿美替尼在携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

此前，2020年3月，阿美替尼获得中国国家药监局批准上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

图注：第三代EGFR-TKI数据列表；橙色底色为获批方案。

EGFR突变是非小细胞肺癌的常见致癌驱动因素。第三代EGFR抑制剂的需求仍然是有效的一线和良好的耐受性。阿美替尼是由豪森药业自主研发的首个中国原创三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期（PFS）超过 1 年（二线使用）的三代 EGFR-TKI。

商品名：阿美乐

通用名：阿美替尼（Almonertinib）

代号：HS-10296

靶点：EGFR

美国首次获批：未获批

中国首次获批：2020年3月

获批适应症：既往经过其他EGFR阳性肺癌靶向药治疗后出现进展、且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

推荐剂量：110mg（2片），每天1次，随餐或不随餐。

规格：55mg*20片

是否医保：已进医保

储存条件：30℃以下保存

临床数据

在这项随机、双盲试验中，共纳入了429例中国患者。入组患者按照1:1比例随机分配，分别接受每日110 mg的阿美替尼（n=214）和每日250 mg的吉非替尼（n=215）治疗。

根据EGFR突变类型（外显子19缺失 VS L858R）和中枢神经系统（CNS）转移状态（有 VS 没有）对患者进行分层。患者接受研究药物治疗，直到疾病进展，撤回同意，不可接受的毒性，或其他停药标准满足。

入组患者的基线特征包括：中位年龄为62岁；大多数患者都是女性，而且都是亚洲人。总的来说，阿美替尼组：65.4%（n=140）的患者为EGFR外显子19缺失，34.6%（n=74）的患者存在EGFR L858R突变；吉非替尼组：65.6%（n=141）的EGFR外显子19缺失，34.4%（n=74）的患者存在EGFR L858R突变。此外，在阿美替尼组和吉非替尼组中，分别有26.2%（n=56）和27.4%（n=59）的患者发生中枢神经系统转移。

试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。

数据截至2021年1月15日，所有随机化患者都至少接受了1剂阿美替尼。此外，19.1%（n=41）的吉非替尼组患者曾交叉接受过至少1剂阿美替尼。

阿美替尼组 VS 吉非替尼组的总药物暴露的中位持续时间为463.5天VS 254.0天；药物依从性为99.3% VS 98.5%。数据截止时，在阿美替尼组和吉非替尼组中，分别有43.5%（n=93）和15.8%（n=34）的患者仍在接受治疗。

试验结果显示，阿美替尼组 VS 吉非替尼组的中位随访时间为20.5个月 VS 20.7个月，中位无进展生存期（PFS）为19.3个月 VS 9.9个月，1年PFS率为69.5% VS 46.3%，2年PFS率为32.5% VS 12.9%。

此外，阿美替尼的PFS获益被证明与所有预先确定的分层因素一致，包括EGFR突变类型和中枢神经系统（CNS）转移状态。

在EGFR外显子19缺失的患者子集中，阿美替尼组 VS 吉非替尼组的中位PFS为20.8个月 VS 12.3个月；在EGFR L858R突变的患者中，阿美替尼组 VS 吉非替尼组的中位PFS为13.4个月 VS 8.3个月。

在具有CNS转移的患者中，阿美替尼组 VS 吉非替尼组的中位PFS为15.3个月 VS 8.2个月；在没有CNS转移的患者中，阿美替尼组 VS 吉非替尼组的中位PFS为19.3个月 VS 12.6个月。

数据截止时，两组的中位总生存期（OS）无法评估。阿美替尼组 VS 吉非替尼组的12个月OS率为86.2% VS 85.3%。

阿美替尼组 VS 吉非替尼组的客观缓解率（ORR）为73.8% VS 72.1%；疾病控制率（DCR）为93.0% VS 96.7%；中位缓解持续时间（DOR）为18.1个月VS 8.3个月。

不良反应

在安全性方面，98.8%（n=424）的患者在研究治疗期间经历了至少1个不良反应。在阿美替尼组和吉非替尼组中最常见的不良反应包括：血肌酸磷酸激酶升高（35.5% VS 9.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（29.9% VS 54.0%）、丙氨酸转氨酶升高（29.4% VS 55.8%）、皮疹（23.4% VS 41.4%）和腹泻（16.4% VS 35.8%）。

此外，在阿美替尼组和吉非替尼组中，分别有98.6%（n=211）和99.1%（n=213）的患者经历了至少1次治疗相关的紧急不良反应。最常见的3级及以上的治疗相关的紧急不良反应为丙氨酸转氨酶升高（2.8% VS 12.1%）和天冬氨酸转氨酶升高（1.4% VS 9.3%）。