蛋白质通常需要通过构象变化来“工作”，然而现有对活细胞蛋白构象变化追踪的工具仍欠缺，并且很多时候对系统干扰大，或者扩展性不强(1, 2)。
北卡罗来纳大学教堂山分校Klaus Hahn以及Timothy Elston等研究人员就开发了扩展性强对系统干扰小的新系统在活细胞研究蛋白质构象变化(2)。
该系统的核心想法是在目标蛋白质随构象暴露-隐藏的位置加入一个小的标签（文中用的只有7个氨基酸），这个小标签可以特异性与加荧光标记的报道蛋白结合，从而将蛋白质构象变化转化为荧光信号。研究人员进一步结合FRET提高该系统特异性，并研究了一种激酶（Src）时空活性动态变化(2)。
活细胞追踪蛋白质活性变化(2)
结合FRET进一步提高系统特异性(2)
研究人员认为这种系统可以通过灵活调整研究之前无法操作的活细胞蛋白构象变化问题(2)。
该项工作2021年10月11日发表在Cell(2)。
Comments：
标签比较小，扩展性比较强是重要优点；不过这个系统对报告蛋白表达量要求非常高，并且对“标签”的插入位置非常有讲究，需要非常细致的优化才可能达到理想的效果
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01109-0
通讯作者简介：
https://www.med.unc.edu/pharm/directory/klaus-m-hahn-phd/
https://www.med.unc.edu/pharm/directory/timothy-elston/
参考文献：
1. J.-E. EA, J. TM, FRET imaging. Nat.Biotechnol. 21, 1387–1395 (2003).
2. B. Liu et al., Biosensors based on peptide exposure show single molecule conformations in live cells. Cell.0 (2021), doi:10.1016/J.CELL.2021.09.026.
原文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01109-0
