重磅!湖南科学家在鼻咽癌治疗方面获原创性发现,引起国际关注!

2021年09月08日18:10:08 科学 1706

近日,中南大学肿瘤研究所熊炜、曾朝阳教授作为共同通讯作者在国际肿瘤学期刊Molecular Cancer 在线发表了题为“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原创研究论文。博士生莫勇真、博士后王裕民为共同第一作者。

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鼻咽癌在世界上大部分地区发病率都低,但在东南亚及我国南方地区高发湖南是鼻咽癌的高发区之一。鼻咽癌的发病与遗传背景、EB病毒感染及环境致癌物等密切相关,早期症状不明显,且极易发生侵袭转移;大量基因参与了鼻咽癌的发生发展,但其具体发病机制还远未被阐明。筛选鉴定与鼻咽癌发病密切相关的基因,明晰它们的作用机制,对于鼻咽癌的防治具有重要价值。

环状RNA是一类新的非编码RNA(即不像经典的信使RNA用于指导蛋白质的编码和合成),因其特殊的环状结构比常规的RNA更稳定。随着新一代测序技术的发展,越来越多的环状RNA被鉴定,且大量环状RNA与人类常见疾病密切相关,因此环状RNA已成为近年来生物医学研究的前沿和热点。目前已发现的环状RNA已超过3万个,但绝大部分环状RNA的功能还不清楚,在鼻咽癌中有研究的就更少。

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熊炜、曾朝阳教授团队通过高通量测序生物信息学数据挖掘等策略,鉴定出了一批在鼻咽癌中表达明显改变的环状RNA并进行了深入的研究,获得了一系列原创性的发现。发表在Molecular Cancer杂志的这篇论文中,他们发现环状RNA circRNF13在正常鼻咽上皮中表达水平较高,且可以结合并稳定SUMO2 mRNA,通过SUMO化和泛素化促进葡萄糖转运蛋白GLUT1的降解,抑制鼻咽上皮癌变;而在鼻咽癌中circRNF13的表达受到抑制,GLUT1表达上调,为肿瘤细胞大量摄取葡萄糖提供了条件,促进了鼻咽癌的增殖、侵袭和迁移。

此外,熊炜、曾朝阳教授团队发现EB病毒编码的环状RNA circBART2.2促进PD-L1的表达是鼻咽癌发生免疫逃逸的机制之一,为鼻咽癌的免疫治疗提供了参考,相关论文于今年7月发表在Cancer Research ;环状RNA circSETD3和circARHGAP12促进鼻咽癌侵袭转移的分子机制于今年1月分别发表在Oncogene和Cancer Letters ;另外还有一篇关于长链非编码RNA AFAP1-AS1促进肿瘤侵袭转移的论文于今年6月发表在Signal Transduction and TargetedTherapy。相关研究成果已申报系列国家发明专利,其中24项已获授权

延伸阅读:

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熊炜,中南大学基础医学院副院长,中南大学肿瘤研究所所长,国家卫健委癌变原理重点实验室主任,教育部癌变与侵袭原理重点实验室副主任,“鼻咽癌的分子遗传学和基因组学研究”湖南省创新群体带头人。

研究方向:

恶性肿瘤的免疫逃逸机制;非编码RNA参与恶性肿瘤发生发展的分子机制;鼻咽癌发病过程中EB病毒的致癌机制。

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曾朝阳,中南大学肿瘤研究所研究员,湖南省杰出青年基金获得者、湖南省青年骨干教师,中南大学“升华育英”人才,British Journal of Cancer杂志编委。


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部分素材来源:中南大学新闻网、中南大学肿瘤研究所等

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