王宪是中期的一名官员，出生在东平，于弘治三年考中进士，历任阜平、滑县知县。后被征召担任监察御史。
到了正德初年的时候，王宪得以升任为大理寺丞，不久后又升迁为右佥都御史，负责清理甘肃屯田事务。
之后，再升为右副都御史，巡抚辽东。又历任郧阳、大同知府。因在应州抵御敌寇有功，获赏荫封为锦衣卫，世袭百户。后来升为户部右侍郎，改任陕西巡抚，又被召入朝廷任兵部右侍郎。
当时，京城附近盗贼兴起，王宪与太监张忠、都督朱泰一同捕捉盗贼，再次因功获赏荫封。
武宗皇帝南征的术后，便命令他率领户、兵、工三部郎中各一人监督管理军需物资。
武宗皇帝回京后，又按照皇帝的旨意，代替王琼担任兵部尚书。
嘉靖皇帝即位后，王宪被给事中史道弹劾而被罢免。
嘉靖四年，朝廷推荐邓璋和王宪担任三边总制，言官们坚持认为不可，但嘉靖皇帝最终还是任用了王宪。
部将王宰、史经接连打败敌寇，嘉靖皇帝下诏书褒奖他们。
不久后，吉囊率领数万骑兵渡过黄河，从石臼墩深入明朝境内，王宪督率总兵官郑卿、杭雄、赵瑛等人分兵据守要害之地袭击敌寇，都指挥卜云又截断了他们的退路。
敌寇到了青羊岭后，大败而逃。五天内四次获胜，斩杀敌首三百多级，缴获马匹、骆驼、器械装备无数。
嘉靖皇帝非常高兴，加封王宪为太子太保，又赏给他一个儿子承袭锦衣卫世袭百户的荫封。到这时，王宪已经被荫封了三个儿子承袭锦衣卫世袭百户了。
有宦官在陕西织造花绒，王宪请求停止。接着又因为九庙建成，请求释放因议礼而获罪的官员，很被士大夫们称赞。
张璁、桂萼想任用王琼为总制，于是改任王宪为南京兵部尚书。不久，又被召入朝廷担任左都御史。
再不久后，朔州告警，朝廷推荐王宪总督宣府、大同。王宪不肯前往，说：“我刚进入中台，怎么就这样急于驱赶我呢？”
给事中夏言、赵廷瑞借此弹劾王宪借口有病逃避危难，王宪就这样被罢免回家。
没过多久，嘉靖皇帝又想起王宪，召他任兵部尚书。
小王子入侵，王宪上奏条陈平定敌寇以及各边防御事宜，又请求设立京营分伍操练法，诸将不得借口在内府供事，逃避军营操练。嘉靖皇帝都赞许并采纳了他的建议。
按照旧制度，论功行赏，有生擒、斩首、当先、殿后、奇功、头功等名目，但后来冒领功劳的日益增多。
王宪制定了军功承袭的规格，自永乐至正德，斟酌各朝轻重大小的不同，详细地列出上报。嘉靖皇帝下诏将他的建议载入《会典》，作为成例。
不久，王宪又兼任团营总督佥事。西番各国来进贡，称王号的有一百多人。
王宪与礼臣夏言等请求依照成化、弘治年间的旧例，在答敕中只答复一个国王，并限定进贡的期限和人数。这一建议得到批准。
大同发生兵变，王宪起初上书表示首乱者应当诛杀，其余的人应当遣散。
但由于大学士张孚敬与总督刘源清却主张用兵，王宪就不敢再坚持原来的建议。
接着，刘源清攻城不能取胜，北方敌寇又侵入境内，上书请求另外派遣大臣抵御北寇，自己得以专心攻城。
王宪也同意他的奏请，朝廷内部很多评论的人都因此责怪王宪。
嘉靖皇帝很快醒悟到大同是个重镇，不宜破坏，于是停止了用兵，兵变也很快就平定了。刘源清终究因罪被罢免。
过了几年，王宪因年老请求退休，去世。追赠少保，谥号康毅。
