近期，ADC 相關產品信息頗引入注目，而作為擁有國內首款自主研發的 ADC 創新葯的榮昌生物也受人關注，且近期榮昌的產品動態頻繁。
今天，Insight 對榮昌生物的管線進行梳理。
22 款創新葯在研，ADC 為主賽道
據Insight 資料庫顯示，當前榮昌生物共布局有22 款產品，其中 12 款為 ADC 佔比最高，約為 55％。而從研發進度來看，當前已有 7 款產品進入臨床階段，2 款已獲批上市。
榮昌生物 22 款在研產品全球最高進度
來自：Insight 資料庫
據Insight 資料庫顯示，目前全球 ADC 靶點前三的分別是 HER2（63 款）、TROP2（17 款） 以及 EGFR（16 款），而榮昌生物在熱門靶點當然也有所布局，其首款商業化 ADC 靶點即為 HER2，此外，還布局了 2 款 EGFR。
榮昌生物 ADC 靶點布局情況
來自：Insight 資料庫
HER2ADC
適應症劍走偏鋒——尿路上皮癌
處於第一梯隊的維迪西妥單抗/RC48 就是一款 HER2 ADC。據 Insight 資料庫顯示，維迪西妥單抗最早於 2020 年 8 月在國內首次獲批胃癌適應症，此後，在尿路上皮癌、黑素色瘤、卵巢上皮癌等多個癌種中均開展相關臨床試驗。其中，尿路上皮癌備受關注。
維迪西妥單抗全球在研進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
2021 年，維迪西妥單抗被納入中國臨床腫瘤學（CSCO）指南，確立了其在 HER2 過表達（免疫組化檢查結果為2+或3+）尿路上皮癌的治療地位。2022 年 1 月，針對尿路上皮癌，維迪西妥單抗在國內獲批上市。
維迪西妥單抗在尿路上皮癌領域的全球開發進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
在今年的 ASCO 會議中，榮昌生物以海報形式公布了 RC48 在 HER2 陰性和 HER2 過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的臨床數據，以及聯合特瑞普利單抗治療局部晚期/轉移性尿路上皮癌的 Ib/II 期研究（RC48-C014 試驗，NCT04264936）初步結果。總體而言，RC48 不論是單葯還是聯合 PD-1 治療，都顯示出優異的療效，且安全性可控。
研究結果顯示，聯合 PD-1 治療尿路上皮癌患者無論在治療線數、HER2 和 PD-L1 表達狀態的情況下，患者均能從中獲益。在 mUC 患者中，cORR 為 71.8％。隨著 HER2 或 PD-L1 的表達增加，ORR 值升高。在 Ib/II 期試驗中，初治 mUC 患者的 cORR 為 73.9％（17/23）。
基於此，榮昌生物已在今年 4 月啟動了一項針對一線 mUC 患者的 RC48 聯合特瑞普利單抗對比含鉑標準化療的 3 期臨床研究（登記號：NCT05302284）。
NCT05302284 臨床試驗
來自：Insight 資料庫
維迪西妥單抗對 HER2 陰性晚期尿路上皮癌患者的療效，特別是 IHC 1+患者的療效，總體的中位 OS 為 16.4 個月。大多數治療相關不良事件為 1-2 級，與以往的 RC48 單葯治療研究相似。RC48 不良反應可耐受、可控。RC48 在 HER2 陰性晚期尿路上皮癌中安全有效。
此外，維迪西妥單抗可顯著提高既往接受過至少一次全身化療的 HER2 過表達（IHC2+或 3+）LA/mUC 患者的緩解率，並顯示長期生存益處以及可管理的安全性。在預先設定的亞組中也觀察到類似的療效反應，如既往接受 I-O 藥物治療的患者，內臟轉移患者。（臨床試驗登記號：NCT03507166，NCT03809013）
此前，於 2021 年 8 月，榮昌生物以 26 億美元的總價將維迪西妥單抗授權給美國西雅圖基因（Seagen）公司，當前正在美國開展針對尿路上皮癌的 II 期臨床試驗（登記號：NCT04879329）。
維迪西妥單抗醫藥交易
來自：Insight 資料庫
相對於乳腺癌，目前尿路上皮細胞癌的市場競爭比較緩和，可以算得上藍海市場，前景更加理想。
根據弗若斯特沙利文數據顯示，2020 年全球新增尿路上皮癌病例約為 51.6 萬例，預計 2025 年將達到約 58.6 萬例，2020-2025 年複合年增長率為 2.6％；而在中國，預計於 2025 年將達到約 9.1 萬例，2020-2025 年複合年增長率為 3.4％。
從藥物市場規模來看，根據弗若斯特沙利文數據顯示，預計 2025 年全球尿路上皮癌治療藥物的市場規模將增至 69 億美元，2020-2025 年複合年增長率為 21.2％；在中國，預計 2025 年將增至 9.0 億美元，2020-2025 年複合年增長率為 39.7％。
在尿路上皮癌領域，維迪西妥單抗是首款也是唯一一款獲批上市的 HER2 ADC。
據Insight 資料庫顯示，目前全球共有 6 款 HER2 ADC 正在開展針對尿路上皮癌的臨床研究，而在國內，除維迪西妥單抗外，另有科倫博泰的 A166，杭州多禧生物的 DX126-262 以及美雅珂的 MRG002 已進入臨床階段。
其中，美雅珂當前正在開展一項 MRG002 治療經至少一線全身化療的 HER2 陽性無法手術切除的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的開放、單臂、多中心 II 期臨床試驗（登記號：CTR20210236）。
CTR20210236 臨床試驗
來自：Insight 資料庫
差異化布局靶點
榮昌生物一方面布局了熱門靶點HER2、EGFR，此外還差異化布局了CD19、cMET、Claudin 18.2等多個靶點。
榮昌生物 ADC 靶點布局情況
來自：Insight 資料庫
1、CD19 ADC：RC58
榮昌生物布局了 CD19 ADC，當前均處於臨床前研究階段。
榮昌的 3 款CD19ADC
來自：Insight 資料庫
據Insight 資料庫顯示，當前全球靶向 CD19 ADC 共有 12 款在研，其中進入臨床階段的有 7 款，目前只有 1 款 Loncastuximab tesirine 獲批上市。
全球靶向CD19ADC 布局情況
來自：Insight 資料庫
而在國內，除 Loncastuximab tesirine 正在開展 III 期臨床外，只有榮昌生物的 RC58，具有一定的競爭優勢。
2、cMET ADC：RC108
RC108 是榮昌第三款進入臨床研究的 ADC 藥物，靶向 c-Met 陽性晚期實體瘤。c-Met 為一種受體酪氨酸激酶，可通過與其配體肝細胞生長因子結合後，激活多種不同的細胞信號通路，包括有關增殖、運動、遷移及侵襲的細胞信號通路。c-Met 是特徵明確的致癌基因，與許多類型的實體瘤的預後不良有關。
目前，已在中國開展針對 c-Met 陽性晚期實體瘤的 I 期臨床試驗（登記號：CTR20202395、NCT04617314）。
RC108 全球在研進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
據 Insight 資料庫 顯示，當前國內僅有 3 款靶向 MET 的 ADC 在研，進展最快的為艾伯維的 Telisotuzumab Vedotin，而恆瑞、榮昌布局的 2 款國產產品進度相當，均處於 I 期臨床階段。
國內在研3 款靶向 MET的ADC
來自：Insight 資料庫
3、Claudin 18.2 ADC：RC118
RC118 是一款靶向 Claudin18.2 的 ADC，當前正在開展一項注射用 RC118 在 Claudin 18.2表達陽性的局部晚期不可切除或轉移性惡性實體腫瘤患者的 I/II 期臨床研究（登記號：CTR20212857、NCT05205850）。這也是榮昌生物繼 RC48（維迪西妥單抗）、RC88、RC108 之後，開發的第 4 款 ADC 療法。
RC118全球在研進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
當前，據 Insight 資料庫顯示，在國內共有 6 款靶向 Claudin18.2 的 ADC，其中，榮昌生物和禮新醫藥的產品進展最快，且兩者進度相當，均在開展Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。RC118 有潛力成為國產首款。
國內在研 6 款靶向Claudin18.2的ADC
來自：Insight 資料庫
加大研發投入，助力多管線布局
榮昌生物近年來一直處於虧損的狀態下，直到今年 Q1 實現營業收入 1.5 億，超去年全年銷售收入。然而，即便是在此前持續虧損的狀態下，榮昌生物仍未停止加大研發投入。2018 年至 2020 年研發投入複合年增長率高達 46.70％。2021 年研發費用增長 52.63％，達 7.11 億元；而在此前披露的季度報顯示，今年 Q1 研發投入為 2.18 億元，同比增長高達 60.29％。
榮昌生物目前擁有 3 大技術平台：抗體和融合蛋白平台、ADC 平台以及雙抗平台，意味著除 ADC 外，榮昌生物也在布局更多管線，目前在研產品中就有 5 款雙抗和 3 款抗體類融合蛋白。
榮昌生物在研產品類別分布
來自：Insight 資料庫
布局的 3 款抗體類融合蛋白分別處於臨床前、臨床II期以及獲批上市階段。且從適應症領域來看，這三款產品涵蓋了自身免疫、抗腫瘤以及眼科三大領域，完美契合榮昌生物在整個研發管線中的適應症布局方向。
榮昌生物 3 款抗體類融合蛋白
來自：Insight 資料庫
其中，自免領域的新星泰它西普（RC18）是榮昌生物的首個商業化產品，於 2021 年 3 月獲 NMPA 附條件批准上市，用於系統性紅斑狼瘡（SLE）的治療。
當前，榮昌正在積極推進泰它西普在IgA 腎病、乾燥綜合症 （SS）、視神經脊髓炎頻譜系疾病 （NMOSD）等其他 6 種自身免疫疾病適應症的拓展。
泰它西普全球研發進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
RC28 當前也已進入臨床階段，這是一款靶向血管內皮生長因子（VEGF）/成纖維細胞生長因子（FGF）的融合蛋白。目前榮昌正在評估 RC28 對數種眼科疾病的療效，包括濕性老年性黃斑病變（wAMD）、糖尿病黃斑水腫 （DME） 及糖尿病視網膜病變 （DR）。目前最高處於 II 期臨床。
RC28全球在研進度甘特圖
來自：Insight 資料庫
而榮昌產品類別數量排在第二的雙抗共有 5 款產品在研，目前均處於臨床前階段。治療領域涉及腫瘤、眼科疾病。
榮昌生物 5 款雙抗產品
來自：Insight 資料庫
此外，榮昌生物還布局有 1 款單抗 RC98，目前正在針對尿路上皮癌、肺癌等多個癌種開展臨床試驗。
總體而言，榮昌生物在腫瘤、自身免疫以及眼科疾病領域布局了22 款創新葯，以 ADC 為主賽道，同時持續加大研發投入，布局雙抗、抗體類融合蛋白等管線。在 ADC 領域一方面布局熱門靶點 HER2，同時又差異化布局了 CD19、cMET、Claudin 18.2 等多個靶點。而對於 HER2 ADC，在適應症方面又有差異化布局，這款產品以總價 26 億美元轉讓海外權益，也充分證明了榮昌生物的研發能力。
本文源自Insight資料庫
