5月13日，葛蘭素史克發布公告，終止與iTeos合作研發的TIGIT 單抗EOS-448。這場總價近21億美元的豪賭黯然收場。
2021年6月，GSK以6.25億美元首付款、最高15億美元里程碑款，從iTeos手裡引進三款產品，其中就包括當時還處於臨床1期的TIGIT單抗。那時候，TIGIT靶點被認為是「下一個PD-1」，集中萬千寵愛於一身。吸引了羅氏、默沙東、百時美施貴寶等多家跨國葯企前赴後繼，GSK也不甘落後。
然而在隨後的幾年時間裡，TIGIT單抗預期快速變化：默沙東、羅氏等葯企都已經歷多次失敗，GSK手裡的EOS-448被視作TIGIT最後的希望。
終於這次輪到GSK也扛不住了，至此，全球TIGIT單抗的研發近乎全軍覆沒。
目前，賽道上僅餘數位孤勇者。海外，阿斯利康押注PD-1/TIGIT雙抗頭對頭K葯；國內；康方生物雙抗TIGIT/TGF-β計劃2025年進入II期；恆瑞醫藥則研發全球首創TIGIT/PVRIG雙抗。等待他們的，會是好消息嗎？
TIGIT再添敗績
EOS-448之所以被視為「最後的希望」，是因為過去幾年這個管線的研發進展一直很順利。
2024年5月，Iteos還在公告中信心滿滿的表示，GALAXIES Lung-201一線治療 PD-L1 高表達非小細胞肺癌的二期臨床結果，超出了預設療效標準，並具有臨床意義的腫瘤縮小，安全性也可接受。公司因而自信滿滿開啟了名為GALAXIES Lung-301的三期臨床研究。
此前，Iteos的CEO 對於自家的產品寄予了不小的期待，在一次採訪中其表示:「我們的PD-1是所有同類中最好的PD-1之一，我們的TIGIT也是最為與眾不同的。」
在2024年9月的ESMO大會上，GALAXIES Lung-201數據公布：TIGIT單抗聯合GSK的PD-1，客觀緩解率著優於單葯。特別是在1000 mg劑量組，ORR高達76.7%，而PD-1單葯僅為37.5%。不過安全性不佳，不良反應發生的比較多。最終，這項臨床因為沒能達到無進展生存期這一次要終點，導致試驗失敗。
在最新的公告中，Iteosb表示TIGIT單抗的兩項臨床研究結果沒有達到繼續開發的既定療效標準。
GALAXIES Lung-201的二期臨床研究雖然達到了主要終點，但沒達到在無進展生存期這一次要終點。此外，另外一項TIGT和PD-1聯用的臨床，做到一半也發現和單用PD-1相比，改善也很有限。
基於這些結果，GSK與iTeos決定終止TIGIT的開發，正在進行的3期研究GALAXIES Lung-301也將結束患者入組。這一次失敗，讓GSK的6.5億美元首付款泡了湯，也讓TIGIT的「墳場」中又多了一家大葯企的碑。
雙抗、聯用能否拯救最後希望？
TIGIT靶點的價值是羅氏在2009年最先發現的。羅氏的TIGIT+PD-L1聯合療法的效果曾一鳴驚人，這才引發了其他企業的跟風。
但是，羅氏、百時美施貴寶、默沙東這些大企業，無一例外在TIGIT藥物開發中失敗了。這幾年全球葯企在TIGIT領域累計燒掉的研發費用超過200億美元。
國內不少跟風的創新葯企也吃了苦頭。在TIGIT最火熱的那些日子裡，從百濟神州到信達生物再到君實生物，叫得上名字的創新葯企管線都能看到TIGIT，最終也紛紛按下暫停鍵。
2025年4月3日，百濟神州終止了TIGIT單抗在NSCLC的3期臨床試驗，這一研究累計投入超20.9億元。信達生物的TIGIT單抗IBI939早在2020年1月就獲准臨床，2022年讀出了積極的數據。但在2023年的年報推介會上，該管線已經消失了。
仍有部分「頭鐵」的葯企，想通過聯合療法或雙抗再搶救一下TIGIT這一靶點。比如，羅氏TIGIT+PD-L1治療不可切除的非小細胞肺癌三期臨床、TIGIT+PD-L1+貝伐珠治療肝癌一線的三聯臨床還在進行；阿斯利康則選擇用雙抗出征，2024年10月啟動了PD-1/TIGIT雙抗頭對頭K葯治療非鱗狀非小細胞肺癌的III期研究。
國內也有一些葯企仍然留在牌桌。比如，康方生物對於TIGIT布局了單抗AK127聯合療法、TIGIT/TGF-β雙抗AK130，目前都處於Ib/II期。澤璟生物ZG005、信達生物IBI321的PD-1/TIGIT雙抗，也都處於臨床階段。恆瑞醫藥則研發了TIGIT/PVRIG的雙抗SHR-2002，正在開展聯合治療晚期實體瘤的II期研究。
至於雙抗能否很好控制TIGIT的毒性，並達到更好的治療效果，就要看這些仍在奮鬥的企業了。
TIGIT修羅場，等待一個來自人類的好消息。
撰稿丨方濤之
編輯丨江芸 賈亭
運營｜李木子
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