Astellas 和 Sutro 共同開發新型免疫刺激抗體藥物偶聯物 (iADCs)

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2022年6月28日，Astellas Pharma（簡稱「Astellas」）與Sutro Biopharma（簡稱「Sutro」）共同宣布，雙方達成一項全球戰略合作和許可協議，共同開發新型免疫刺激抗體藥物偶聯物 (iADC)。此次合作將充分利用 Astellas 和 Sutro 雙方在藥物領域優勢，加速針對 iADC的三個靶點藥物的開發和研究工作；Sutro 依據自身技術平台篩選和確定候選化合物，Astellas 將進行臨床開發和商業化生產。根據協議條款，Sutro 將收到 9000 萬美元的現金預付款，用於開發三個iADC，並有資格為每個候選化合物獲得高達4.225億美元的開發、監管和商業里程碑，以及分級特許權使用費。Sutro有權選擇與Astellas在美國地區共同承擔某候選化合物在商業化開發階段的相關成本與利潤；倘若Sutro對某一特定的候選化合物行使這一選擇權，Astellas和Sutro亦將共同分擔在美國開發和商業化的利潤/虧損。

iADC是由Sutro 獨有的XpressCF+ 平台開發，旨在將兩種不同的藥物直接遞送至腫瘤，不但可以殺死腫瘤細胞，還可以在局部引發對患者特定腫瘤細胞的免疫反應。除激活免疫分子外，iADC還將抗體與誘導免疫性細胞死亡的小分子化合物相結合，進一步增強抗癌作用。

免疫刺激抗體藥物偶聯物也稱之為ISAC，通過調劑免疫刺激和微環境，實現激活免疫殺傷和治療敏感的作用，具有將冷腫瘤轉化為免疫熱腫瘤的能力。在作用機制上，ISAC更像雙抗，起到增強免疫響應的作用，減少了小分子免疫刺激劑的毒性；在靶點選擇方面，相較於傳統ADC使用毒素，ISAC能擴展到更多的腫瘤相關抗原中；在內吞方面，相較於傳統ADC通過靶抗原介導內吞，ISAC通過免疫細胞表面的FcγR介導內吞，起到激活免疫細胞的作用。部分代表藥物總結如下：

Sutro是一家臨床階段的公司，致力於開發新的癌症治療方法，包括抗體藥物偶聯物，雙特異性抗體，以及針對免疫腫瘤和自身免疫通路的基於細胞因子的治療方法。2021年12月，天士力宣布與Sutro達成合作，獲得靶向葉酸受體α（FRα）的ADC藥物STRO-002在中國大陸及港澳台的獨家開發和商業化權益；此前，Sutro與默克、BMS、Vaxcyte、燁輝醫藥等均達成合作夥伴關係。

Sutro 首席執行官 William J. Newell 說：「我們很高興與在免疫腫瘤學方面擁有豐富專業知識的首屈一指的生物製藥公司 Astellas 合作開發iADC。」 「iADC 的前景將遠遠超出 ADC 。Sutro 獨特的偶聯技術實現了雙重偶聯，可在位點特異性結合一種強效細胞毒素，該細胞毒素可直接殺死腫瘤細胞以及一種免疫刺激成分，該成分有可能在局部引發對患者特定腫瘤細胞的免疫反應。我們期待合作探索這種方法治療腫瘤的潛力，並為對現有免疫療法無反應的患者帶來新的藥物療法。」

Astellas 首席戰略官 Naoki Okamura 評論說：「Astellas 將免疫腫瘤學視為其研發戰略的主要重點之一；我們的目標是為對現有免疫檢查點抑製劑無反應的患者提供有效的藥物。Sutro 是iADCs領域的領先公司，擁有自己的原創iADC技術。與Sutro的戰略合作將幫助我們擴大現有管線，拓寬癌症免疫療法的選擇範圍。」

下圖為Astellas重點領域的項目情況：