「神葯」二甲雙胍又有新用?可以改善肺氣腫?

2021年09月02日22:40:07 科學 1851
「神葯」二甲雙胍又有新用?可以改善肺氣腫? - 天天要聞

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球最常見的慢性氣道疾病,絕大多數患者都有影像學意義上的肺氣腫

肺氣腫則通常與煙草暴露有關,長時間的煙草暴露可引起肺損傷。肺部及全身性炎症、肺泡上皮細胞凋亡、加速衰老、氧化應激,還會誘導細胞毒素蓄積、未摺疊蛋白反應(UPR)和內質網(ER)應激並導致的細胞凋亡和炎症。再加上線粒體功能障礙、受損線粒體的不完全分解,表明加速衰老可能是導致肺氣腫發展的一個潛在機制。

但目前,針對肺氣腫的治療通常是基於吸入性藥物的使用,可幫助改善呼吸癥狀和肺功能,但對肺組織再生和疾病的全身作用較為有限。

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的藥物,同時對衰老相關的疾病有益,因此研究人員推測,二甲雙胍可以改善因為煙草暴露而引起的肺氣腫。並以此為背景,進行了動物實驗以及回顧性的人群研究。

研究方法

➤動物實驗:將小鼠持續暴露於煙草環境中長達24周,並在12周後對部分小鼠餵食二甲雙胍。實驗結束後檢測小鼠肺臟、腎臟、肌肉病變情況,並探索二甲雙胍潛在的作用機制,

➤回顧性人群研究:研究收集了COPDGene研究中的數據,評估了受試者在隨訪過程中是否使用二甲雙胍與肺氣腫進展指數、調整後肺密度(ALD)的關係。

研究結果

➤研究發現,二甲雙胍對煙草誘導的肺部炎症、氣腔增大、小氣道重塑、腎小球收縮、氧化應激、細胞凋亡、端粒損傷、衰老、體內外代謝障礙以及內質網應激具有保護作用。

➤AMPK通路是二甲雙胍保護作用的核心途徑。

➤在COPDGene中,服用二甲雙胍的受試者與未服用二甲雙胍的受試者相比,肺氣腫的進展較為緩慢(-0.92%;95%CI -1.7%~-0.14%; p=0.02),ALD下降更為緩慢(2.2g/L;95%CI 0.43~4.0g/L,p=0.01)

研究結果

二甲雙胍對煙霧暴露誘導的小鼠肺、腎臟和肌肉損傷、線粒體功能障礙、UPR-ER應激具有保護作用。

在人體中,二甲雙胍的使用也可能可以延緩肺氣腫的進展。

此次研究雖然為動物實驗和回顧性研究,但在肺氣腫的治療方面提出了新見解,有拋磚引玉的作用。目前肺氣腫的藥物治療大多為對症治療,如何延緩疾病進展依舊是今後研究的重點。

參考文獻:

Polverino F, Wu TD, Rojas-Quintero J, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 25.

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