慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球最常見的慢性氣道疾病，絕大多數患者都有影像學意義上的肺氣腫。
肺氣腫則通常與煙草暴露有關，長時間的煙草暴露可引起肺損傷。肺部及全身性炎症、肺泡上皮細胞凋亡、加速衰老、氧化應激，還會誘導細胞毒素蓄積、未摺疊蛋白反應（UPR）和內質網（ER）應激並導致的細胞凋亡和炎症。再加上線粒體功能障礙、受損線粒體的不完全分解，表明加速衰老可能是導致肺氣腫發展的一個潛在機制。
但目前，針對肺氣腫的治療通常是基於吸入性藥物的使用，可幫助改善呼吸癥狀和肺功能，但對肺組織再生和疾病的全身作用較為有限。
二甲雙胍作為治療2型糖尿病的藥物，同時對衰老相關的疾病有益，因此研究人員推測，二甲雙胍可以改善因為煙草暴露而引起的肺氣腫。並以此為背景，進行了動物實驗以及回顧性的人群研究。
研究方法
➤動物實驗：將小鼠持續暴露於煙草環境中長達24周，並在12周後對部分小鼠餵食二甲雙胍。實驗結束後檢測小鼠肺臟、腎臟、肌肉病變情況，並探索二甲雙胍潛在的作用機制，
➤回顧性人群研究：研究收集了COPDGene研究中的數據，評估了受試者在隨訪過程中是否使用二甲雙胍與肺氣腫進展指數、調整後肺密度（ALD）的關係。
研究結果
➤研究發現，二甲雙胍對煙草誘導的肺部炎症、氣腔增大、小氣道重塑、腎小球收縮、氧化應激、細胞凋亡、端粒損傷、衰老、體內外代謝障礙以及內質網應激具有保護作用。
➤AMPK通路是二甲雙胍保護作用的核心途徑。
➤在COPDGene中，服用二甲雙胍的受試者與未服用二甲雙胍的受試者相比，肺氣腫的進展較為緩慢（-0.92%;95%CI -1.7%~-0.14%; p=0.02），ALD下降更為緩慢（2.2g/L;95%CI 0.43~4.0g/L,p=0.01）
研究結果
二甲雙胍對煙霧暴露誘導的小鼠肺、腎臟和肌肉損傷、線粒體功能障礙、UPR-ER應激具有保護作用。
在人體中，二甲雙胍的使用也可能可以延緩肺氣腫的進展。
此次研究雖然為動物實驗和回顧性研究，但在肺氣腫的治療方面提出了新見解，有拋磚引玉的作用。目前肺氣腫的藥物治療大多為對症治療，如何延緩疾病進展依舊是今後研究的重點。
參考文獻：
Polverino F, Wu TD, Rojas-Quintero J, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 25.
