FDA於2022年10月21日批准STRIDE組合用於不可切除肝細胞癌(HCC)。在度伐利尤單抗的基礎上添加單劑量tremelimumab治療不可切除肝細胞癌這項適應症已在今年4月份被FDA許可優先審查。本次批準是基於HIMALAYA 3期試驗的數據，其最新結果發表於2022ESMO大會上。結果顯示，在不可切除的肝細胞癌患者的一線環境中，與索拉非尼(Nexavar)相比，無論基線白蛋白-膽紅素(ALBI)等級如何，STRIDE方案均可顯著提高總生存期(OS)。
關於HIMALAYA 3期試驗
HIMALAYA是一項開放標籤、多中心、全球3期試驗，招募確診不可切除HCC患者。患者要求ECOG表現為0或1，Child-Pugh A級，先前未接受任何全身治療，同時沒有門靜脈血栓形成。
共納入1324名患者，所有患者隨機接受STRIDE方案、度伐利尤單抗單葯以及索拉非尼。STRIDE方案每4周給予300 mg tremelimumab 1次劑量和1500 mg度伐利尤單抗（n＝393）、度伐利尤單抗單葯組給予與STRIDE組相同劑量和周期單葯治療（n＝389）、索拉非尼組給予400 mg索拉非尼每日兩次劑量（n＝389）。
該試驗的主要目標是STRIDE方案與索拉非尼的OS，關鍵的次要目標是durvalumab單葯治療與索拉非尼單葯治療的OS。附加的次要目標包括無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、每個研究者評估的緩解時間(DOR)和RECIST v1.1標準，以及安全性。
在1級ALBI患者中，STRIDE方案的中位生存期為23.43個月(95% CI, 19.19-28.75)，而索拉非尼的中位生存期為19.02個月(95% CI, 15.67-23.16) (HR, 0.79;95% CI,0.62 - 1.01)。在2/3級ALBI患者中，STRIDE方案的中位OS為11.30個月(95% CI, 9.33-14.19)，而索拉非尼的中位OS為9.72個月(95% CI, 7.23-11.76) (HR, 0.83;95% CI,0.65 - 1.05)。
此外，與索拉非尼相比，單葯度伐利尤單抗產生了良好的OS結果，無論ALBI等級如何。在1級ALBI患者中，度伐利尤單抗的中位生存期為21.16個月(95% CI, 17.38-25.86)，而索拉非尼的中位生存期為19.02個月(95% CI, 15.67-23.16) (HR, 0.91;95% CI,0.71 -1.15)。在2/3級ALBI患者中，度伐利尤單抗的中位生存期為12.29個月(95% CI, 9.30-16.03)，索拉非尼的中位生存期為9.72個月(95% CI, 7.23-11.76) (HR, 0.87;95% CI,0.69 -1.09)。
關於安全性，STRIDE 方案和單葯 durvalumab 的毒性特徵被證明與之前報道的毒性特徵一致。沒有觀察到新的安全信號。接受 STRIDE 方案的患者中有 97.4% 經歷過任何級別的毒性，而接受單葯 durvalumab 的患者為 88.9%，接受索拉非尼治療的患者為 95.5%。治療相關不良反應（AEs）分別有75.8%、52.1%和84.8%的患者經歷。分別有50.5%、37.1%和52.4%的患者報告了3級或4級毒性;分別有25.8%、12.9%和36.9%的患者經歷與治療相關的3級或4級毒性。
關於雙重免疫聯合
該方案是HCC領域首次獲批的抗PD-L1和抗CTLA4抗體聯合方案，並具有可接受和可控的毒性。STRIDE方案明顯優於索拉非尼，Kaplan-Meier曲線顯示其3年生存率為30.7%。在ORR、OS和CR率方面，STRIDE方案也優於單葯durvalumab，這表明單劑大劑量抗CTLA4抗體啟動對抗PD-L1抗體有明顯的附加效應。
肝細胞領域另一項抗PD-L1和抗CTLA4抗體聯合方案的研究也正在進行，根據1/2期CheckMate 040試驗的5年數據，以1mg / kg給予的納武利尤單抗（Opdivo）和以3mg / kg給予的伊匹木單抗（Yervoy）組成的雙重免疫治療組合為索拉非尼治療後的晚期HCC患者提供了持久的反應和長期生存獲益。並且FDA已於2020年3月，根據CheckMate 040的早期數據，批准了納武利尤單抗加伊匹木單抗的加速審核，用於治療先前接受過索拉非尼的HCC患者。
來源：國際肝膽資訊
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