6月17日，成都中科奧格生物科技有限公司（簡稱「中科奧格」）發布消息，亞洲首例基因編輯豬-終末期腎病患者異種腎移植術後來到103天，這一創新突破不僅創造亞洲異種器官移植領域最長存活紀錄，更為異種腎移植臨床長期穩定性驗證邁出實質性一步。
同時，豬到猴的腎臟移植也再攀高峰：由華中科技大學附屬同濟醫院陳剛教授團隊和海南醫學院第二附屬醫院王毅教授團隊共同努力完成的豬-猴腎臟移植手術，目前受體猴存活時長已突破231天，同樣創造了新的亞洲紀錄。
這兩例手術中所需的基因編輯器官供體豬，均由中科奧格培育。
▲中科奧格的dpf醫用供體豬培育中心
成都企業助力
打破兩項亞洲紀錄
中科奧格有關負責人介紹，在空軍軍醫大學西京醫院實施的亞洲首例基因編輯豬-終末期腎病患者異種腎移植術後來到103天，創造新的亞洲紀錄，是目前全球存活的2個豬腎移植病例之一，目前移植腎臟功能良好，各項生理指標持續向好。
西京醫院方面今日也發布消息稱，最新監測顯示，患者移植腎血流灌注良好，阻力指數正常，24小時尿量維持在3000ml左右，血肌酐水平穩定在40μmol/l左右，血常規、肝功、離子等指標均處於正常水平。此次也是在未使用cd40-cd40l通路抑製劑情況下，實現異種腎移植超過3個月存活。
「從術後60天至103天的關鍵期內，在全院多學科的共同努力下，我們根據多項指標動態調整免疫抑制方案，達到抗排斥反應與預防感染動態平衡，避免排斥反應的同時將感染風險降至最低。」西京醫院泌尿外科主任秦衛軍表示，這一突破不僅標誌著我國在異種腎移植臨床轉化領域躋身世界前列，同時也讓大家看到解決器官供體短缺難題的曙光。
▲異種移植滿100天
據了解，該手術於今年3月6日由我國科學家獨立自主實施，為亞洲首例、全球第五例。此例病人為年齡69歲的女性，8年前被診斷為慢性腎功能不全尿毒症期，且是高致敏患者，沒有適合配型要求的腎源，只能通過每周三次的透析維持。在徵得患者和家屬充分信任和支持後，醫院團隊在結合既往動物實驗及腦死亡受體異種腎移植的研究基礎上，嘗試進行突破性探索。「跟手術前比起來，母親的狀態好了很多。」患者家屬表示。
▲西京醫院團隊與患者
此外，在2024年5月10日完成的豬-猴腎臟移植手術，受體猴存活時長已突破231天，目前其狀態良好且腎功能保持穩定，刷新了韓國之前保持的豬到靈長類動物腎移植存活221天的亞洲紀錄。中科奧格有關負責人介紹，同批次實驗中，近50%受體猴實現長期存活，標誌著中國在豬到非人靈長類移植領域已達到國際領先水平，為進入人體臨床試驗奠定了堅實基礎。
已開展9例豬到人體的器官移植臨床研究
位居全球前三
可供移植的器官短缺，是全世界面臨的醫學難題。為解決這一困境，醫學界將目光轉向了動物，使得異種器官移植成為了國際醫學界的科研重點之一，而隨著基因編輯技術迭代與臨床數據積累，異種器官移植正從「醫學創新前沿」走向「現實解決方案」。
據了解，我國約有1.3億慢性腎病患者，其中終末期腎病患者數量龐大且呈逐年上升趨勢。每年新增大量終末期腎病患者靠透析維持生命，異種來源器官被視為解決這一危機的「戰略技術」。此次中國在臨床與臨床前研究的雙重突破，以「基因編輯+臨床免疫+微生物控制」的綜合方案，為全球異種移植提供了「中國路徑」。
此次兩項亞洲紀錄的重要基礎——中科奧格自主研發的基因編輯供體豬，成為技術攻關的關鍵。據介紹，中科奧格通過精準敲除引發超急性免疫排斥反應的關鍵抗原α-gal，以及引發急性排斥反應的關鍵抗原sda和neu5gc，同時轉入人源化補體調節蛋白與凝血調節蛋白等，將供體豬腎臟成功「偽裝」成人類器官，顯著降低了免疫排斥風險。
同時，西京醫院團隊在僅使用「常規臨床免疫抑製劑」的情況下，實現患者術後百天無嚴重排斥反應，充分驗證了供體豬的有效性。「我們的基因編輯技術打破了異種移植的『免疫壁壘』，更通過dpf級（無指定病原體）醫用供體豬培育設施，從源頭上控制了跨物種病原微生物傳播風險。」中科奧格創始人潘登科表示。目前，中科奧格已累計開展70餘例豬到猴異種移植的臨床前試驗、9例豬到人體的器官移植臨床研究，佔全球異種移植（亞）臨床研究的1/3，位居全球前三。
中科奧格聯合創始人鄧紹平表示，未來公司不僅能提供腎臟，還將開發豬皮膚、紅細胞等組織器官治療技術，讓更多患者在等待中重獲新生。據了解，目前中科奧格位於四川內江的dpf級培育中心已實現基因編輯供體豬的標準化批量生產。
紅星新聞記者 王俊峰 圖據中科奧格、西京醫院
編輯 陳怡西
