T細胞：從士兵到特種兵
T細胞是能抵禦和消滅感染、腫瘤、外來異物的「士兵」。它來源於骨髓造血幹細胞，先是在胸腺中成熟，然後流動到人體血液、淋巴以及周圍組織器官，開始發揮免疫功能。因此，T細胞也叫T淋巴細胞。
但同時，腫瘤不僅能無限增殖，還能逃脫人體免疫系統的監控，這也讓T細胞束手無措。基於此，科學家就萌生了重新改造並激活人體免疫系統的設想，將T細胞進一步加強成「特種兵」，給它裝上定位導航裝置CAR，也叫腫瘤嵌合抗原受體。
其中，CAR的設計也頗有巧思，它的兩種功能分別位於細胞兩側。朝向細胞外側的是一個能精準識別並結合特定腫瘤表面蛋白的受體，而朝向細胞內側的是一個能夠激活T細胞殺傷作用的蛋白片段。如此，CAR和腫瘤表面蛋白結合後，T細胞就能立即被激活，殺傷腫瘤細胞。
而這一創新的治療方法，首例在美國費城兒童醫院，艾米麗年僅5歲便患上急性淋巴細胞白血病，2012年，剛七歲的她本已無力回天，但醫生嘗試了尚在試驗的CAR-T療法，經過治療後，她體內的癌細胞神奇地消失了。如今，艾米麗已成功步入大學，重獲新生。
由此，CAR-T療法打響了名號，各國也開始了對CAR-T的研究。
2021年11月，74歲的林女士確診複發難治性高危淋巴瘤，為尋求治療，她來到福建醫科大學附屬第一醫院，並接受了CAR-T治療方案。最終在醫療團隊密切監測和精心護理下，林女士骨髓里的腫瘤細胞全部消失，成功出院。
此外，來自紐西蘭的淋巴瘤患者戴爾先生，腫瘤長達20厘米，已經壓迫到臟器，也是在上海曜影醫院進行CAR-T治療後，恢復健康。
所以說，這葯確實是良藥，但一針120萬，對許多家庭來說無疑是天文數字。那CAR-T治療的價格為何會如此高昂？
CAR-T治療為何這麼貴？
事實上，CAR-T是一種「定製化」的治療方式，全程需要經歷7個流程。
首先第一步，要先全面評估患者是否符合治療的適應症，由此才能開始第二步，也就是使用血細胞分離機從患者血液中分離出T細胞。第三步是改造T細胞，即將T細胞升級成CAR-T細胞，裝上腫瘤嵌合抗原受體CAR。
第四步要在體外進行CAR-T細胞的擴增。通常，一名患者需要幾千萬到幾億個CAR-T細胞。第五步，再通過靜脈將CAR-T細胞送回患者體內。而第五步和第六步，就是最後的監測和效果評估了。
在整個過程中，療程會持續五周左右。期間，為了避免出現排異現象，每個患者都需要一條單獨的生產線，採集完的患者T細胞後，要運往產品製備基地，經過600多道工藝、20多位專業的製備工程師完成生產。
因此，看似簡單的一針，耗費了無數人力物力，就算不包括人工和設備費用，光是原材料就要30-50萬元。CAR-T治療的價格也就高居百萬。不光患者用不起，葯企本身也無利可圖。即使是在美國，治療費摺合下來甚至也高達200至350萬元。
那麼，在此僵局下，中國科學家是如何把價格打下來的？
從「私人定製」走向「批量生產」
中國科技葯業公布了一款異體雙靶點CAR-T細胞療法CT0590。CT0590是通用型CAR-T細胞療法，區別於從患者自身提取T細胞，通用型CAR-T療法從健康志願者的供體內分離提取T細胞，然後進行批量生產。
如此一來，生產成本就能降低95%以上，價格直接降到十萬。並且，批量生產後，產品會更加穩定。患者也能隨時使用，無需進行等待，從而錯過最佳治療時間。
2024年10月4日，上海邦耀生物在Cell發表了通用CAR-T成功治療自身免疫疾病的臨床結果，這也是世界首例通用CAR-T成功治療的案例。這也意味著，一針僅10萬的CAR-T治療或將成為現實。
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