總生存率達92%！小分子聯合療法臨床結果公布

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calliditas therapeutics今天公布其主打在研藥品nox1/4抑製劑setanaxib與pd-1抑製劑keytruda（pembrolizumab）聯合，治療頭頸部鱗狀細胞癌（scchn）患者的2期試驗積極結果。分析顯示，接受setanaxib聯合療法患者的無進展生存期（pfs）和總生存率均有顯著改善。

該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期研究，旨在檢視每日兩次800毫克setanaxib與每3周靜脈注射200毫克pembrolizumab（scchn的標準治療方案）聯合的療效與安全性。分析是基於55名患有複發性或轉移性scchn並具有中度或高度癌症相關成纖維細胞（caf）密度癌症患者的數據。

分析顯示，與接受pembrolizumab和安慰劑治療的患者相比，接受pembrolizumab和setanaxib聯合治療的患者在關鍵次要終點方面均顯示出統計學上的顯著改善。包含中位無進展生存期（5個月vs 2.9個月；hr=0.58）和總生存率（6個月總生存率92% vs 68%；9個月總生存率88% vs 58%；hr=0.45）也顯示出統計學上顯著改善。

此外，接受setanaxib治療患者的疾病控制率也有所提高，70% setanaxib組患者的最佳應答為至少維持病情穩定，而安慰劑組這一比例為52%。然而在腫瘤大小相對於基線的最佳百分比變化的主要終點方面並無顯著差異。腫瘤活檢樣本的轉錄組分析顯示，接受setanaxib治療的患者的腫瘤組織中cd8+ t細胞顯著增加，表明腫瘤免疫活性增加，與setanaxib的作用機制一致。

setanaxib與pembrolizumab聯合使用時的耐受性通常良好，未發現新的安全信號。

▲calliditas therapeutics管線圖（圖片來源：calliditas therapeutics公司官網）

該公司正在進行額外的setanaxib臨床試驗，並將在2024年第三季度公布其用於治療原發性膽汁性肝硬化（pbc）的2期試驗結果。預計在受試者招募順利的情況下，研究者主導的2期特發性肺纖維化（ipf）試驗將在2024年第四季度公布頂線數據。此外，針對alport綜合征的2期概念驗證試驗也在進行中，預計將在2025年上半年公布頂線數據。

[1] calliditas announces positive topline results of phase 2head and neck cancer trial with lead nox inhibitor candidate, setanaxib.retrieved may 6, 2024 from https://www.calliditas.se/en/calliditas-announces-positive-topline-results-of-phase-2-head-and-neck-cancer-trial-with-lead-nox-inhibitor-candidate-setanaxib/