在2022年ESMO大會上公布的FRESCO-2和MOUNTAINEER試驗的數據為先前治療過的轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者提供了潛在的新治療選擇。其中FRESCO-2包括廣泛的患者群體，而MOUNTAINEER僅包括HER2擴增/過表達陽性的患者。
MOUNTAINEER 研究彙報人John H. Strickler, US
在III期 FRESCO-2試驗(LBA25)中，與接受安慰劑和BSC的患者相比，呋喹替尼組的中位 OS為7.4個月，而安慰劑組為4.8個月（風險比 [HR] 0.662；95% CI 0.549~0.800；p<0.001）。中位無進展生存期 (PFS) 分別為3.7個月和1.8個月（HR 0.321；95% CI 0.267~0.386；p<0.001）。呋喹替尼耐受性良好，安全性數據與其既定的單一療法概況一致。
圖1 呋喹替尼的OS和PFS顯著優於安慰劑
該試驗達到了其統計終點，德國柏林Charité Universitatsmedizin教授Sebastian Stintzing給予了好評，該試驗評估了mCRC患者的進一步治療，且與生物標誌物狀態無關。「這項研究表明，使用酪氨酸激酶抑製劑對mCRC有益，OS幾乎翻了一番，我認為這是這種情況下最重要的終點，為這些患者提供了一個重要的治療選擇，並且毒副作用可控。」根據FRESCO試驗的數據，呋喹替尼已在中國獲得監管機構批准用於三線及以上mCRC治療，且很快就會獲得美國FDA的批准。「現在最大的問題是，我們是否能夠將呋喹替尼與其他已獲批准的藥物聯合使用，例如標準化療或TAS-102（曲氟尿苷-替吡嘧啶），以嘗試在不增加毒性的情況下進一步提高療效。」
II 期 MOUNTAINEER 研究提供的新數據證實了2022年ESMO-世界胃腸癌大會的初步分析中顯示的數據，顯示圖卡替尼聯合曲妥珠單抗在接受過先前治療HER2陽性mCRC患者中的活性和耐受性 (LBA27)。在2022年ESMO大會上提供的數據顯示了另一個隊列，即隊列 C（n=30），包括接受過圖卡替尼單葯治療的患者，可以選擇在第12周無反應的情況下交叉使用圖卡替尼聯合曲妥珠單抗（隊列A和B，之前介紹的，接受了圖卡替尼加曲妥珠單抗）。圖卡替尼單葯治療和圖卡替尼聯合曲妥珠單抗在交叉治療後均具有良好的耐受性。隊列C第12周的客觀緩解率 (ORR) 為3.3% (95% CI 0.1~17.2%)，疾病控制率 (DCR) 為80.0%。大多數患者（28/30；93.0%）交叉接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗治療，確認的ORR為17.9%（95% CI 6.1～36.9%）。
圖2 MOUNTAINEER 研究設計
圖3 MOUNTAINEER 研究療效
圖4 MOUNTAINEER 研究安全性
在HERACLES-A試驗（Clin Colorectal Cancer. 2020;19:256–262.e2）中，曲妥珠單抗聯合拉帕替尼已證明對HER2陽性mCRC有活性，而MOUNTAINEER試驗現在為該患者亞組提供了一種新的聯合療法，約佔所有mCRC患者的5% (Ann Oncol. 2018;29:1108–1119)。精準治療是HER2陽性mCRC患者的關鍵，3個月後80%的DCR表明這些患者療效甚佳，這種組合似乎比圖卡替尼單一療法更有效。雖然這是一項招募少數患者的II期研究，但考慮到HER2陽性的罕見性，研究結果是樂觀的，並為在這種情況下進行HER2檢測提供了支持。據專家介紹，雙重阻斷是一種很有前途的治療方法，試驗中沒有提出新的安全性。然而，需要進一步的數據來確定哪種組合對個體患者最有效，可能是曲妥珠單抗-拉帕替尼、曲妥珠單抗-圖卡替尼或曲妥珠單抗和deruxtecan。
參考文獻
1、Dasari NA, et al. FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. ESMO Congress 2022, LBA25
Proffered Paper Session 2 – GI, lower digestive, 12.09.2022, h. 10:15 – 11:45, Fécamp Auditorium
2、Strickler J, et al. Additional analyses of MOUNTAINEER: A phase II study of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive mCRC. ESMO Congress 2022, LBA27
Mini Oral Session – GI, lower digestive, 12.09.2022, h. 14:45 – 15:55, Grenoble Auditorium
